新型脂肽类化合物LY11RM01生物合成基因簇的鉴定与功能分析

对产达托霉素前体A21978C的链霉菌Streptomyces parvus HCCB10043次级代谢产物进行系统分析的过程中发现了新脂肽类化合物LY11RM01。体外活性研究表明该化合物具有较强的抗革兰氏阳性菌活性。化学结构和遗传操作结果提示，LY11RM01与达托霉素前体A21978C的生物合成途径之间存在明显的关联性。A21978C生物合成基因簇的定位和生物学功能已较明确，基因组预测分析表明A21978C产生菌玫瑰孢链霉菌尚编码多个NRPS途径，相关研究结果使LY11RM01生物合成基因簇的鉴定与功能分析更具可行性。对LY11RM01生物合成基因簇的鉴定和功能分析可以给出其生物合成途径及调控机理的合理阐释，为构建高产抗生素工业菌株提供重要的理论依据，同时为进一步利用组合生物合成方法获得更多的药物候选物奠定基础。

对产达托霉素前体A21978C的链霉菌Streptomyces sp. HCCB10043次级代谢产物进行系统分析的过程中发现了新脂肽类化合物Arylomycin A6。体外活性实验表明该化合物具有较强的抗革兰氏阳性菌活性。基于NRPS腺苷酰化结构域底物特异性与多肽产物一级结构之间的逻辑关系，获得Arylomycin A生物合成基因簇。对涉及Arylomycin A前体供应、NRPS合成、联苯键交联以及产物转运的相关基因进行了系统的功能验证和阐明，获得包含4个新结构组分的线性脂五肽化合物。在转录水平和终端代谢物水平对生物合成基因簇之间的关联性进行了阐释，在此基础上通过Arylomycin A基因敲除提高产量、简化分离提纯，成为A21978C工业生产菌株构建的必要环节。