应激损伤过程中免疫球蛋白G修复神经元再生的机制研究

经典免疫学理论认为免疫球蛋白G仅存在于淋巴细胞中，然而最新研究发现非淋巴细胞包括肿瘤细胞和神经元中均有表达。我们发现海马神经元表达的免疫球蛋白G分子可能参与应激过程IL-1beta信号通路。结合申请组前期工作以及国内外研究进展，本项目试图验证：1.免疫球蛋白G可以保护神经元；2.免疫球蛋白G对慢性不可预料应激造成的大鼠抑郁模型具有治疗效果，可以改善模型大鼠的行为学指标。通过神经元元代培养、免疫荧光、细胞缩时摄影、western blot、定量PCR、脑室注射免疫球蛋白G等手段，探索抑郁模型条件下，海马神经元表达免疫球蛋白G的分子病理学机制，为抑郁症的防治提供思路和科学依据。

免疫球蛋白G作为脑内表达的免疫分子，其功能首次在该项目中得到研究。具体到其在慢性不可预料应激模型大鼠的脑内执行功能，我们发现神经元表达免疫球蛋白G，在胶质细胞中不表达；神经元在应激条件下，免疫球蛋白G的表达会升高；慢性不可预料应激模型大鼠，给与免疫球蛋白G的静脉注射，会产生抗抑郁的作用，神经元发生速率和行为学指标具有明显改善。结果强烈提示免疫球蛋白G的抗抑郁作用，进一步研究其在调节神经元再生的作用，涉及到神经元再生的新分子途径具有更大的研究价值。