早期糖尿病肾病"脾肾气化失常、瘀毒损伤肾络"病因病机的分子机制研究

糖尿病肾病（DN）是糖尿病严重并发症之一。中医药防治DN有一定优势，加强病因病机研究，对指导临床"既病防变"和"审因（机）论治"具有重要意义和应用价值。本项目基于长期防治早期DN的临床疗效和科学研究提出：早期DN的病因病机关键为"脾肾气化失常、瘀毒损伤肾络"，研究应用血清代谢组学技术探讨"脾肾气化失常"与糖、脂、蛋白质代谢失常的相关性；从肾脏血流动力学、血液流变学、炎症因子、终末糖基化产物及其受体、固醇调节元件结合蛋白以及血管内皮细胞、血小板活化、纤溶活性等多途径、多靶点探讨在瘀血、毒邪（以热毒、糖毒、脂毒为主）长期作用下，损伤肾络，形成微血管病变的分子机制。同时，应用益气解毒活络中药复方"以效证因"，并探讨作用机理。在此基础上，运用无指导的变量聚类多元数据分析方法与中医指导指标分类方法结合，揭示变量之间的关系，为客观地评价早期DN"脾肾气化失常、瘀毒损伤肾络"病因病机相关机制提供科学依据

糖尿病肾病（DN）是糖尿病严重并发症之一。中医药防治DN 有一定优势，加强病因病机研究，对指导临床“既病防变”和“审因（机）论治”具有重要意义和应用价值。本项目基于长期防治早期DN 的临床疗效和科学研究提出：早期DN 的病因病机关键为“脾肾气化失常、瘀毒损伤肾络”，探讨了“脾肾气化失常”与糖、脂、蛋白质代谢失常的相关性；并且从肾脏血流动力学、血液流变学、炎症因子、终末糖基化产物及其受体、固醇调节元件结合蛋白以及血管内皮细胞、血小板活化、纤溶活性等多途径、多靶点探讨了在瘀血、毒邪（以热毒、糖毒、脂毒为主）长期作用下，损伤肾络，形成微血管病变的分子机制。结果表明，糖、脂、蛋白质代谢产物与“脾肾气化失常”具有相关性，早期糖尿病肾病病理机制可能是以上指标综合作用的结果，益气解毒活络中药复方防治疗效确切，可有效降低早期糖尿病肾病模型大鼠血糖、糖化血红蛋白、尿微量白蛋白、血清β2-微球蛋白，并对肾脏病理形态有一定程度的改善作用；其作用机制是通过干预以上瘀血、毒邪的相应指标而发挥防治效果。本项目研究为提高中医药防治早期糖尿病肾病临床疗效提供科学依据。