XB130在吸烟诱导气道上皮细胞损伤修复中的作用及机制研究

Cigarette smoke can do great harm to peaple’s health, which may contribute to the development of lung diseasees including chronic obstructive pulmonary disease and lung cancer. Airway epithelium is the first barrier for preventing lung injury. After injury, the airway epithelium initiates a wound repair process to keep normal function, which requires cell proliferation and migration. XB130 is a novel adaptor protein which play an important role in cell proliferation and migration through PI3K and Src signal pathways. Our previous study showed that NNK, a nicotine-derived cigarette smoke component, can induce the cell migration of normal human bronchial epithelial cells. In this study, we will firstly estabilished the modle of injury and repair of airway epithelial cell ( cell and animal model), then we will explore the effect of XB130 in these modles and the potential mechinisms. This study will provide evidences for the prevention and therapy of chronic obstructive pulmonary disease and lung cancer.

吸烟严重危害人类健康，是慢性阻塞性肺病和肺癌的独立危险因素。气道上皮是呼吸系统对抗包括吸烟在内有害刺激的屏障，气道上皮结构的完整是其发挥正常功能的基础。气道上皮受损后，其完整性的修复和维持有助于预防和延缓呼吸道疾病的发生发展，细胞的迁移和增殖是其修复能力的重要标志。XB130属于衔接蛋白分子家族，其在细胞增殖和迁移调控中具有重要作用，PI3K和Src信号通路是其发挥调控作用的主要通路。申请者前期研究发现，XB130在香烟致癌物诱导的气道上皮迁移中起重要作用。本项目拟在前期研究基础上:首先建立吸烟诱导气道上皮细胞损伤修复模型(细胞和动物水平)，探讨XB130是否通过调控气道上皮细胞增殖和迁移促进吸烟诱导气道上皮损伤修复，然后探讨130调控吸烟诱导气道上皮细胞损伤修复的具体机制(PI3K及Src信号通路在该过程中的作用)。本研究将为吸烟诱导慢性阻塞性肺病和肺癌的预防和治疗提供依据实验依据。

本研究采用吸烟诱导气道上皮损伤的体外模型，通过基因转染调控XB130在支气管上皮细胞中的表达水平，观察XB130表达改变对吸烟诱导气道上皮细胞增殖和迁移能力的影响；应用吸烟诱导气道上皮损伤修复动物模型，观察吸烟诱导对气道上皮XB130表达变化的影响；通过上述研究表明：(1)本研究通过基因转染和单克隆筛选，成功建立稳定高表达和低表达XB130的支气管上皮细胞株；（2）采用吸烟诱导气道上皮损伤的体外模型，发现XB130能够促进支气管上皮细胞的增殖和侵袭，从而促进支气管上皮细胞的损伤修复；（3）应用吸烟诱导气道上皮损伤修复动物模型，发现短期吸烟引起支气管上皮细胞XB130表达水平的改变，其具体机制尚不清楚。本研究的完成，将为探究XB130在吸烟诱导支气管上皮损伤修复的研究提供给研究基础。