胸苷酸合成酶对斑马鱼胚胎生长发育的作用研究

胸苷酸合成酶（thymidylate synthase,TS）催化dUMP的甲基化形成dTMP,进而在细胞内代谢产生dTTP。这一反应提供了生物体内DNA合成前体。多年来TS一直是肿瘤化疗的重要靶酶，其与肿瘤的关系是肿瘤治疗研究的热点。但是，到目前为止，关于TS对生物个体生长发育作用的研究尚未见报道。.本课题利用斑马鱼作为模式生物，研究TS在斑马鱼胚胎生长发育中的重要作用。阐明斑马鱼TS时空表达规律；通过基因沉默和外源基因过表达等手段研究TS在斑马鱼胚胎发育过程中的作用特点；研究斑马鱼体内TS对p53、DHFR等细胞因子表达的影响，探讨TS在生物体内的调控网络，从而揭示TS在硬骨鱼类系统发育生物学中的意义，以期为构建TS为靶点的斑马鱼药理模型提供理论依据，为进一步研究TS及肿瘤治疗提供新的思路。同时，本研究对阐明硬骨鱼类DNA分子的合成机制也具有重要价值。