TIMP－1基因转染对小鼠肺纤维化的作用及机制研究

肺间质纤维化是许多种慢性肺部疾病的病理过程，严重威胁人类的健康和生命,目前尚无较好的治疗方法.如何促使过度堆积的ECM降解吸收、阻止肺间质纤维化更是治疗中的难题。研究其发病机制，寻找有效的治疗途径有着重要的理论和现实意义。TIMP-1是基质金属蛋白酶抑制剂家族的主要成分，参与ECM降解、细胞增殖及凋亡等多种病理生理过程. 在肺纤维化过程中，存在TIMP-1的过度表达现象。然而，上述结果只能说明TIMP-1表达变化与肺纤维化有相关性，还缺乏体内TIMP-1的变化影响肺纤维化的直接证据。.以逆转录病毒为载体将正义、反义TIMP-1定位转导至不同阶段肺纤维化小鼠模型的肺内，首次制备出TIMP-1基因高表达和低表达的相互印证的肺纤维化小鼠模型。观察在小鼠肺纤维化发展的全过程的不同时期，原始的TIMP-1高表达和低表达对肺纤维化进展的影响。更为直接和确切地阐明TIMP-1在肺纤维发生和发展中的作用。