CAPK介导的Smac释放机制研究

Smac是一种定位于线粒体膜间隙内的促凋亡蛋白质。在凋亡信号的刺激下，Smac由线粒体释放至细胞质中，与凋亡抑制因子IAPs结合，解除IAPs对Caspases的抑制，促进Caspases的进一步活化和凋亡程序的进行。一般认为，通过Bax/Bak在线粒体膜上寡聚形成的通道，Smac与Cytochrome c由此释放至细胞质。然而，近年来我们和其他研究组的研究结果显示Smac和Cytochrome c的释放的机制不完全相同，Smac的释放依赖于Caspase的活性。本项目中我们重点探讨Smac的磷酸化对其释放和活性的调控。本项目的研究结果将为理解细胞对凋亡程序的精确调控提供新的依据，同时为攻克因失去细胞凋亡的调控所导致的各种疑难性疾病的治疗提供新的靶标。

Smac是一种定位于线粒体膜间隙内的促凋亡蛋白质。在凋亡信号的刺激下，Smac由线粒体释放至细胞质中，与凋亡抑制因子IAPs结合，解除IAPs对Caspases的抑制，促进Caspases的进一步活化和凋亡程序的进行。本项目中我们重点探讨Smac的磷酸化对其释放和活性的调控。本项目中我们发现etoposide诱导的HeLa细胞凋亡过程和Betulin诱导的SGC7901细胞凋亡过程中Smac释放不同与cytochrome c的释放；两种细胞凋亡进程的顺利实施需要Smac的参与；Smac的释放受到ROS介导的JNK1活性的调控；PKC-介导的Smac磷酸化促进Smac与cIAP-1蛋白质结合并降解该蛋白质以解除其对细胞凋亡的抑制作用。本项目的研究结果进一步阐释了Smac活性的调控机制和Smac在细胞凋亡中的作用。