滇产三种黄杨属植物抗肿瘤作用及资源品质研究

Yunnan province is an important distribution area of the Buxus genus. Our previous research found that some alkaloids from this genus display significant cytotoxicity activity, such as BM-3, BM-8, KBA01 and KBA02 with IC50 values no more than 5 μM, respectively; And further study found that KBA01 and KBA02 show selective cytotoxicity against mutant p53 tumor cell. All above findings indicate that alkaloids of the Buxus genus can be taken as potential antitumor natural medicines. Based on these. present project will continue to study alkaloids from the Buxus genus under bio-activity guiding of mutant pt53 tumor cell, analysis the structure-activity relationship of these active compounds and make necessary structural modifications to find anti-tumor lead compounds; and by comparing the active characteristic peaks and content differences in HPLC fingerprints to clarify the relationship between antitumor effect and resource quality, providing a scientific basis for the antitumor medicinal use of Buxus plant resources.

云南是我国黄杨属植物的重要分布区。本研究组前期从该属植物中发现了一些细胞毒活性显著的生物碱，如生物碱BM-3、BM-8、KBA01和KBA02的抗肿瘤细胞的IC50均小于5μM，进一步研究发现KBA01和KBA02对突变p53肿瘤细胞有选择性细胞毒作用，表明黄杨属生物碱是一类很好的治疗肿瘤的潜在天然药物。本项目将在此基础上，以突变p53细胞模型为活性指导的黄杨属抗肿瘤生物碱成分的研究，分析活性化合物的构效关系，并作必要的结构修饰，发现抗肿瘤先导化合物；并通过HPLC指纹图谱药效特征峰的比对和含量差异，结合活性阐明其抗肿瘤作用与资源品质的关系，为黄杨属抗肿瘤的药用植物资源的利用提供科学依据。

完成了黄杨科三种黄杨属植物以及同科板凳果属植物的三萜生物碱和甾体生物碱的化学成分及其抗肿瘤活性研究，分离得到化合物83个/次，新化合物26个，包括从滇南黄杨中发现了6个新颖的1(18→17)abeo-cycloartane型三萜生物碱。对所分离到的大部分单体化合物进行了体外抗肿瘤活性研究，发现4个单体化合物的活性明显优于阳性药顺铂。同时对前期研究中活性较好的化合物进行富集并在突变型p53肿瘤细胞株中深入机制研究，发现化合物BA01、BA02具有肿瘤细胞株选择性作用，这种选择性作用可能是通过抑制HSP70、HSP90的表达；在进一步考察KBA01对HSP90抑制剂BIIB21增敏作用的试验中，发现KBA01在0.5 μM浓度下可以显著提高BIIB21的抑制作用，体现协同效应。