缺血再灌注诱导炎症细胞表达MMP9促进肝癌在移植肝转移的研究

移植肝是肝癌肝移植术后最易于复发的"土壤"，而移植肝缺血再灌注损伤对肝癌移植肝转移的影响尚不清楚。结合肿瘤转移前微环境研究的最新进展，我们推测缺血再灌注诱导炎症细胞在移植肝中高表达MMP9是肝癌易在移植肝转移的关键原因。为证实此推测，我们拟建立大鼠肝癌移植肝转移模型，按供肝缺血时间分组，观察缺血再灌注对肝癌移植肝转移的影响。用免疫荧光观察肝癌细胞侵袭转移特点、缺血再灌注病理变化以及与MMP9表达的关系。通过CS1肽段灌注供肝，特异性抑制炎症细胞与移植肝细胞基质粘附，确定炎症细胞在肝癌移植肝转移中的作用。构建TIMP-1的重组腺相关病毒载体并转染供肝，特异性抑制移植肝中MMP9的活性，进一步阐明MMP9在肝癌移植肝转移中的作用。我们的研究从缺血再灌注损伤的角度探讨了移植肝微环境变化对肝癌复发的影响，并有望确定移植肝吸引肝癌细胞转移的关键分子，为临床预防肝移植术后肝癌复发提供了新的思路。