蛋白质类泛素化（SUMO）修饰在模式生物体斑马鱼胚胎原始造血髓－红系发育过程中生物学作用的研究

蛋白质SUMO化修饰功能繁多，涉及细胞生命活动的各个方面，如转录调控、蛋白质稳定性、蛋白质定位、信号转导、染色体分离、细胞周期调控等。越来越多的蛋白质被发现存在SUMO化修饰。本课题将利用分子生物学，细胞生物学，Morpholino反义寡核苷酸阻断技术，模式生物体等多种实验方法，研究斑马鱼胚胎原始造血期髓－红系发育分化过程中关键转录因子的SUMO化修饰对造血细胞定向分化的调节作用，以期在整体模式生物体水平阐明SUMO化这一极其重要的蛋白质翻译后修饰在斑马鱼胚胎原始造血过程中的生物学意义。

造血过程在从斑马鱼到人类的进化中都非常保守，分为原始造血与定向造血2个阶段。斑马鱼的原始造血阶段主要生成红细胞，伴随少量髓系细胞。蛋白质SUMO化修饰功能繁多，关系到细胞生命活动的各个方面，主要涉及转录抑制。本课题研究发现在斑马鱼原始造血过程中，同时敲除SUMO的所有同分异构体后会导致髓-红系前体细胞（MPCs）内髓系特异性标记蛋白mpo的表达在ICM区异位增强，同时红系特异性标记蛋白gata1的表达水平则相应减弱。该表型在转基因斑马鱼系中被进一步证实。深入研究发现，SUMO-C/ebpa这一融合蛋白能有效地重新恢复正常的髓-红系平衡，提示C/ebpa蛋白的SUMO化状态在斑马鱼原始造血中MPCs命运的决定过程中发挥着重要作用。