干预TACE与BACE的平衡以减少APP毒性产物的分子调控途径

根据近年老年性痴呆（AD）病理机制研究中的若干进展，在比较Aβ淀粉样前体蛋白-APP加工的BACE（产生Aβ肽）和TACE（不产生Aβ肽）两条途径的作用方式后，提出本研究的新思路，即将研究重点由阻断BACE通路转向激活和增强TACE通路。具体策略是利用APP蛋白加工酶及其上游加工酶所构成的酶促级联反应的放大效应，选择启动该级联反应的上游加工酶-PC7为靶标，应用分子克隆和表达技术，探讨在转基因神经元细胞中，PC7的过表达对PC7→ADAM（α-分泌酶）→APP→sAPPα级联加工途径的激活和放大效应，达到人工干预两条加工途径走向的目的，使反应朝向产生有神经保护作用的sAPPα和P3的TACE途径（即α-分泌方式）方向移动，以削弱BACE途径所产生的Aβ肽数量及其对神经细胞的毒性，在此基础上，再综合激活TACE途径的某些辅助因素，为AD的预防和治疗新策略的可行性提供理论基础。