外周CD4-CD8-T细胞用于胰腺癌细胞免疫治疗的研究

胰腺癌早期诊断较为困难，以手术为主的综合治疗的效果不甚理想。随着肿瘤免疫治疗的发展，尤其是外周CD4-CD8-双阴性T细胞（double negative T cell，DNT）的发现和我们课题组的前期研究，在国际上率先探讨外周DNT细胞用于胰腺癌免疫治疗的潜在价值成为可能。本研究通过分离和培养外周DNT细胞,拟进一步观察外周 DNT细胞对人类胰腺癌细胞系的体外杀伤效应和对人类胰腺癌荷瘤裸鼠的细胞转输治疗效果； 在DNT 细胞抗瘤功效确认基础上研究DNT细胞抗胰腺癌的分子机制，将主要研究DNT 细胞的杀瘤关键分子Fas、穿孔素、颗粒酶、Syntaxin4、SNAP-23等功能蛋白的基因表达，为胰腺癌的细胞免疫治疗奠定理论基础。

胰腺癌是一种常见的预后极差的恶性肿瘤，是导致癌症死亡的首要原因。近年来随着肿瘤免疫治疗的不断发展，一类特殊的调节性T细胞，CD3+ CD4-CD8-即双阴性T细胞逐渐成为研究热点，这类独特的细胞可以抑制CD4+T细胞、CD8+T细胞和NK细胞，在自生免疫疾病、炎症反应和肿瘤免疫等疾病中发挥重要的作用。本项目率先采用国际领先的方法分离扩增外周DNT细胞，流式分析扩增DNT细胞相关特性，并通过多种方法检测其对胰腺癌细胞的作用及其相关分子机制，观察DN T细胞对裸鼠荷瘤的生长曲线和抑瘤率的影响，验证DNT细胞对胰腺癌的抑制作用，从而为胰腺癌的细胞免疫治疗提供了新的思路。