心肌纤维化是免疫炎症性心肌损伤发展为心力衰竭的必经途径。我们前期研究发现IL-17增加心肌成纤维细胞(CF)胶原产生,推测阻断CF上IL-17/IL-17RA信号可减轻炎症性心肌纤维化。IL-17RA激活的前提是配体组装前结构域(PLAD)介导的受体寡聚化,PLAD是阻断IL-17信号的潜在靶点。本课题在原创性研究基础上提出①IL-17RA中PLAD结构域对IL-17诱导的CF胶原代谢起重要作用;外源性封闭IL-17RA PLAD抑制胶原产生、减轻心肌纤维化;②IL-17信号调控胶原代谢主要机制是增加胶原及其调控基因mRNA稳定性。为证实假说拟采用慢病毒介导IL-17RA PLAD-Ig融合蛋白封闭IL-17RA PLAD,抑制IL-17RA寡聚化,检测对CF胶原代谢及免疫心肌炎心肌纤维化的影响。旨在阐明炎症性心肌纤维化中IL-17信号的作用及机制,为免疫炎症介导性心脏重构防治开辟新思路。
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数据更新时间:2023-05-31
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