TSLP在动脉粥样硬化炎症反应中的作用和机制

研究表明,树突状细胞（DC）等炎性细胞的活化和调节性T细胞（Treg）功能障碍所致的免疫稳态失调在动脉粥样硬化（AS）炎症反应中起重要作用，但至今对此稳态失调的触发机制仍知之甚少。新近研究发现，胸腺基质淋巴细胞生成素（TSLP）在DC活化和Treg失活，进而触发局部组织的炎症瀑布中发挥着"总开关"的作用。我们的体外实验和对人AS斑块的研究提示，TSLP可能也介导了AS炎症反应的发生，但其确切的作用和机制尚待进一步阐明。本课题拟通过：①动态观察小鼠AS进程中TSLP表达规律，观察增强/阻断TSLP表达对AS炎症反应的影响；②研究AS危险因素对血管细胞TSLP表达的作用和机制；③研究TSLP对DC/Treg等炎症细胞的具体生物学效应，来阐明TSLP作为上游信号在AS免疫炎症反应启动中的作用。结果将有助于完善AS免疫炎症理论，并为重建血管免疫稳态，防治AS提供新的靶点。

本项目通过离体实验和在体实验，探讨了胸腺基质淋巴细胞生成素(TSLP)在动脉粥样硬化（AS）炎症反应中的调控作用和机制。结果发现：1.人和小鼠的AS斑块中均高度表达TSLP；2.AS危险因素(如高脂血症和血管紧张素II)可刺激血管平滑肌细胞和血管内皮细胞分泌TSLP；3.TSLP可通过促进巨噬细胞清道夫受体的表达促进其泡沫化；4.TSLP通过激活树突状细胞，促进Th17/Treg失衡，促进动脉粥样硬化；5.TSLP活化血小板在动脉粥样硬化血栓形成中起重要作用。 上述结果充分证实了我们的假设，即：危险因素→TSLP上调→Th17/Treg失衡，血小板活化→AS炎症反应。为以TSLP为靶点，重建免疫稳态，防治动脉粥样硬化了提供理论基础，具有重要科学理论意义和临床指导意义。