新型脂代谢异常相关基因DCN在儿童肥胖人群分析及功能机制研究

新型脂代谢相关基因DCN （Decorin）是我们在前期血清蛋白组学研究结果中发现的作为高脂饮食诱导肥胖模型中的新型早期生物标志物，并在儿童人群中证明DCN与儿童肥胖发病显著相关。本项目拟进一步在我们已建立的儿童肥胖人群中扩大人群样本研究，并与肥胖并发症如高血压、高血脂、高血糖等进行相关分析；采用DCN基因敲除方法，在高脂饮食诱导下，观察DCN缺失状态下肥胖的发病变化，探讨DCN在肥胖发生发展中的功能；采用免疫组化、炎症因子检测等方法，探讨DCN敲除小鼠中DCN参与脂肪组织新生血管、炎症调节等机制。通过DCN水平在规模化儿童肥胖人群的相关性分析，以期发现儿童肥胖新的诊断候选生物标志物；通过DCN在肥胖发生发展中的功能和作用环节，为儿童肥胖提供新的干预靶标和新的防治途径。

随着人民卫生条件和医疗水平的提高，肥胖作为一种常见的营养代谢性疾病，已经成为严重影响儿童青少年健康的重要全球性公共卫生问题。新型脂代谢相关基因DCN （Decorin）是我们发现的与儿童肥胖发病显著相关的新血清标志物。在本项目的研究中，我们在上海地区建立了较大规模的儿童肥胖人群队列，通过进行体格测量、身体机能指标测定、问卷调查等，并收集血样进行生化指标的测定，对儿童青少年人群的健康相关信息建立了数据库，可以对不同疾病如肥胖及其并发症高血糖、高血脂、高血压等进行相关危险因素的分析。从我们对上海市儿童肥胖人群的监测结果来看，肥胖儿童与正常儿童之间在血压值等并发症指标上具有显著差异，是成年期疾病发生的重要危险因素。同时，我们还采用ELISA方法进一步对血清DCN水平进行了测定，分析了DCN水平与肥胖相关指标—BMI、腰围、血压值、血糖、血脂、CRP等的相关性。我们的结果证明，DCN在肥胖儿童中显著增高，并与BMI等肥胖指标显著相关，因此DCN有望成为新的儿童肥胖血清标志物，并与肥胖及其并发症甘油三酯增高等有一定的相关性，这些结果为儿童肥胖诊断和人群研究提供新的依据。该项目进展顺利，部分结果已在国际SCI期刊《BMC-Public Health》发表。