糖皮质激素(GC)作用存在着非基因组机制,且研究主要集中在对神经、内分泌系统的调节。但GC主要作为免疫抑制剂、抗过敏和抗炎药物而应用于临床,我们前期工作表明,GC可通过非基因组机制快速缓解哮喘症状、抑制肥大细胞(MC)和中性粒细胞的脱颗粒、抑制巨噬细胞的吞噬功能,发挥免疫抑制、抗过敏及抗炎作用。既然传统的GC在通过基因组机制发挥效应的同时会产生副作用,而GC也可以通过非基因组机制发挥上述效应,那么这种不依赖传统基因组途径快速作用的分子机制是什么?是否可以合成一类新的亲水性GC衍生物,使其不进入胞内与经典的GC受体结合,从而主要通过非基因组机制起效而减小通过传统基因组机制引起的副作用呢?本项目拟利用已合成的GC衍生物,以过敏性哮喘及MC为模型,旨在研究GC对过敏性哮喘的快速抑制作用及其分子机制,同时为GC的临床应用和新产品开发提供新的策略,也将GC非基因组机制研究从基础理论扩展到应用领域。
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数据更新时间:2023-05-31
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