FG020326、FG020318逆转肿瘤多药耐药性及凋亡抗性作用及其机制

我们前期研究显示FG020326、FG020318具有极强的体内外逆转肿瘤多药抗药性（MDR）的活性和低毒性。本研究拟以高效液相的方法对FG020326、FG020318进行其药代动力学、对抗癌药物（如阿霉素）的药代动力学的交互作用、对肝酶P450 3A4活性的影响的研究，旨在探明FG020326、FG020318是否为高效、低毒、对抗癌药物药动学无影响的、具有开发前景的新型第三代MDR逆转剂。同时，从细胞内抗癌药物积累、P-gp调节细胞凋亡作用、P-gp与凋亡抗性蛋白（IAPs）相互关系、对转录因子如NF-kappaB、Stat5、NF-Y等活性等的影响进行研究，为阐明FG020326、FG020318逆转MDR机理提供新依据，为克服MDR提供新思路。最终目标为开发出能用于临床逆转MDR的新型药物，为MDR肿瘤病人的化疗带来署光，延长其生存期，具有重大经济效益和社会效益。