肿瘤相关疱疹病毒MHV-68基因组裂解期复制机理的研究

EB病毒和卡波西肉瘤相关病毒与鼻咽癌、淋巴瘤等多种恶性肿瘤相关，由于细胞培养滴度太低和缺乏有效的从头感染体系,对这两种病毒的裂解期基因组复制机理的研究受到诸多限制。鼠疱疹病毒68（MHV-68）与它们属于同一亚科，已成为研究肿瘤相关疱疹病毒的重要模型。我们在国际上率先鉴定出两个MHV-68裂解期复制子、左端复制子的重要顺式作用元件和数个相结合细胞因子。我们还发现MHV-68不需要特定的病毒蛋白作为复制起始位点结合蛋白，这种复制机理与已知的疱疹病毒均不相同。我们拟利用小鼠模型探讨MHV-68的两个复制子在体内感染各个时期的功能异同，同时在分子和细胞水平上详细研究MHV-68复制子、病毒复制蛋白和细胞因子三者之间的相互作用，并与卡波西肉瘤相关病毒比较，以揭示肿瘤相关疱疹病毒的裂解期基因组复制机理。此项研究不仅可能为抗病毒提供新的思路，也将有助于更深入地了解真核生物基因组复制的机理。

EB病毒（EBV）和卡波西肉瘤相关病毒（KSHV）与鼻咽癌、淋巴瘤等多种恶性肿瘤相关，由于细胞培养滴度太低和缺乏有效的从头感染体系，对这两种病毒的裂解期基因组复制机理的研究受到诸多限制。小鼠疱疹病毒68（MHV-68）与EBV和KSHV同属于肿瘤相关疱疹病毒亚科，已成为研究肿瘤相关疱疹病毒的重要模型。经过四年研究，我们取得了如下进展：(1) MHV68编码的蛋白ORF40及ORF59蛋白能够以复合体的形式结合到左右端复制子的核心区域上并打开AT-rich回文序列，行使起始位点结合蛋白功能；（2）宿主蛋白C/EBPs能与Orilyt核心区结合促进MHV-68 DNA裂解复制；（3）ORF56对于PRI-HEL-PAF复合物的形成及细胞定位其重要作用；（4）RTA通过结合ORF9启动子区域的RTA DNA结合序列，上调ORF9的表达；（5）在左端orilyt区域鉴定了两个RTA DNA结合序列，RREA和RREB。RTA通过结合RREB调控ORF18表达。我们的研究将有助于更好的理解疱疹病毒的裂解复制机制，为抗病毒研究提供新的研究思路。