人脑胶质瘤干细胞放射耐受的分子机制研究

Bao和我们的预研结果均显示CD133+胶质瘤干细胞具有一定的放射耐受性，推测其与放射损伤后DNA修复启动早相关，但确切机制不详。本课题从胶质瘤干细胞放射耐受性研究的整体出发，经与正常神经干细胞比对，探索胶质瘤干细胞和神经干细胞的放射耐受性差异，在照射前后胶质瘤干细胞在DNA损伤信号通路、基因组稳定和DNA修复、细胞凋亡、细胞周期和血管生成等多条信号通路上差异基因表达谱的改变，并对其中的关键基因进行基因功能研究，探索对耐放射表型的影响。还对不同干细胞自噬规律的变化与放射耐受之间的关系、照射前后包括干细胞周围niche和niche细胞在内的微生态改变进行初步研究。勾划出胶质瘤放射耐受这一生物学特性以肿瘤干细胞为核心，伴随包括血管内皮细胞在内的其它细胞、细胞因子共同参与的多重机制，为克服胶质瘤的放射耐受以提高疗效、并为辐射损伤防护研究提供参考依据。