HCV A2限制性CTL表位疫苗诱导的特异性细胞免疫应答及保护评价

丙型肝炎是严重威胁人类健康的疾病，极易慢性化和发展为肝纤维化及肝癌,迄今尚缺乏有效的抗病毒治疗措施和预防疫苗。细胞免疫在HCV感染康复和病毒清除中起关键作用。本课题在以往组合多表位基因重组BCG诱导免疫应答分析和树突状细胞（DC）功能研究的基础上，结合生物信息学方法，选择前期研究中免疫应答水平最高的四个HLA-A2限制性CTL表位和一个辅助性T细胞表位组合，并进行修饰，以提高表位呈递效率。将复合多表位基因通过腺病毒载体导入DC，体内外试验分析所诱导的细胞免疫应答。体外采用HCV慢性感染患者活化淋巴细胞CTL杀伤实验；体内通过修饰DC免疫A2转基因小鼠，分析组合表位所诱导的特异性细胞免疫应答，并观察其对重组痘苗病毒攻击的保护作用和对病毒的免疫清除作用，以及免疫记忆效应。该研究可为HCV人源性表位疫苗的研究提供直接的实验依据。也为研发兼具预防和治疗性的HCV新型疫苗奠定基础。