锰元素对β淀粉样前体蛋白(APP)代谢及学习与记忆障碍的影响的研究

基本信息
批准号:81171015
项目类别:面上项目
资助金额:55.00
负责人:崔德华
学科分类:
依托单位:北京大学
批准年份:2011
结题年份:2015
起止时间:2012-01-01 - 2015-12-31
项目状态: 已结题
项目参与者:卞希玲,王昕虹,周亮,杨欢,张易雄,钟凯音,周婷,王贺成,童亚伟
关键词:
认知功能。APP
结项摘要

锰(Mn)的环境污染较为普遍,锰中毒会引起神经损伤。阿尔茨海默病(AD)的发病以β淀粉样蛋白(Aβ)假说为主流,认知障碍进行性加重。研究表明AD患者血浆中锰含量升高。申请人最近临床研究发现,老年人全血中锰含量与认知水平(MMSE得分)呈现负相关,并且发现铜、镁等金属对于AD的病生理过程,如β淀粉样前体蛋白(APP)的加工,Aβ的代谢等产生重要影响,已发表在JAD杂志。根据文献及我们的前期临床及基础研究依据,提出"锰可能上调BACE通路;下调PPAR- SIRT1-ADAM调控通路影响APP的正常代谢,产生毒性Aβ增多;下调Aβ降解及清除通路,促使AD发生"的新观点。本项目旨在揭示上述新观点及机制,我们将从表观遗传、细胞水平、动物水平、临床病例水平等多个角度,阐明,锰对于表观遗传及APP的代谢,Aβ的产生、聚合、清除,以及学习与记忆功能的影响及机制的研究,揭示新的AD的易感因素-锰。

项目摘要

我国目前已经进入老龄化社会,认知障碍作为老年病之一,其发病率逐年提高。阿尔茨海默病(Alzheimer’s Disease, AD)目前尚缺乏有效的药物干预措施,已经成为全球性的公共健康问题。AD的药物干预研究是当今药学和神经科学的研究热点之一。锰(Mn)的环境污染较为普遍,锰中毒会引起神经损伤。阿尔茨海默病(AD)的发病以β淀粉样蛋白(Aβ)假说为主流,认知障碍进行性加重。研究表明AD患者血浆中锰含量升高.1.临床患者血中 Mn的含量与认知状态呈负相关;2..临床患者血中 Mn 的含量与 Aβ40 及 Aβ42 含量呈正相关;3.不同浓度 Mn 处理的细胞呈现与 Aβ 相关的神经毒性;4.不同浓度 Mn 处理的 APP 小鼠呈现与 Aβ 相关的认知障碍;5.高 Mn 处理不影响 Aβ 的产生,但是阻碍 Aβ 的降解;6.通过 Mn螯合剂治疗可以改善 APP 鼠的认知障碍;7.通过 Mn螯合剂治疗可以改善 APP 鼠脑中 Aβ 的降解。揭示的AD的易感因素-锰。我们的研究,最后我们通过 Mn螯合剂治疗改善了 AD 模型鼠的认知行为表现,提示该方法可作为干预 AD 的特异性手段。综合以上两项研究,我们发现了脂代谢中的 PLTP 蛋白以及微量元素中的 Mn 参与早期 AD 的调控,针对于这两者的诊断和治疗为临床早期 AD 的早期诊断和早期干预提供了新的思路 。

项目成果
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数据更新时间:2023-05-31

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