新疆维吾尔人群非综合症唇腭裂患者遗传易感基因筛选研究

Non-syndromic cleft lip/palate is one type of the congenital cleft lip/palate with conspicuous genetic heterogeneity. Cleft lip/plate has a complex aetiology,uncertain inherit mode ,and ,existing geographical population or ethnic genetic background differences. Domestic and foreign research on susceptibility genes of cleft lip/palate has obtained many achievements,but there was no relevant report on susceptibility genes of cleft lip/palate about uyghur people. This study intends to use Xin Jiang uyghur cleft lip /plate disease resources;prepare peripheral blood genomic DNA and select the more study supported 15 type of cleft lip/cleft susceptibility gene as candidate gene ,and analyze by using PCR-RFLP method of patient and healthy people's peripheral blood genomic DNA;discover the uyghur non-syndromic cleft lip/palate specific genes;study the occurrence rule of non-syndromic cleft lip/palate,ethnic genetic background and biology essence;present clinical evaluation index based on the non-syndromic genes susceptibility,and identify unique genetic background population of patients; lay foundation for further development of non-syndromic cleft lip/palate patients genetic screening analysis;and besides that the study has significant meaning for screening of high-risk groups,progestational diagnosis,and prevention level of genetic disease of Xin Jiang

非综合症唇腭裂是先天性唇腭裂的一种，具有显著遗传异质性。唇腭裂病因复杂，遗传模式不确定，存在地理人群或族群遗传背景差异。国内外关于唇腭裂易感基因的研究已获得诸多成果，但有关维吾尔族唇腭裂易感基因的研究尚未见相关报道，故本研究拟利用新疆维吾尔族唇腭裂疾病资源，制备外周血基因组DNA，并选取国内外较多研究支持的15种唇腭裂易感基因为候选基因，通过患者及健康人外周血基因组DNA的PCR-RFLP方法筛查分析，发现维吾尔族非综合症唇腭裂特异性基因，研究非综合症唇腭裂发生规律、族群遗传背景和生物学本质，提出基于非综合症唇腭裂易感基因的临床遗传评估指标，并鉴别出遗传背景独特的患者群体，为进一步开展该族群非综合症唇腭裂患者基因组筛查分析奠定基础，对高危人群筛查、孕前诊断，及提高新疆遗传疾病预防水平有重要意义。

非综合症唇腭裂作为先天性畸形的一种，是一种多基因性疾病，具有显著的遗传异质性。因其病因的复杂性，遗传模式的不确定性，不同地区、不同种族唇腭裂易感基因的研究结果往往不一致。国内外关于唇腭裂易感基因的研究已获得诸多成果,但有关维吾尔族唇腭裂易感基因的研究尚未见相关报道。为此，本研究在新疆维吾尔族人群中探讨国内外较多研究支持的15种唇腭裂易感基因为候选基因，研究其与维吾尔族非综合症唇腭裂的关联性。本次研究中我们发现：在我们所选择的维吾尔族人群中我们发现，IRF6基因、CRISPLD基因、FGFR1基因、GABRB3基因、PLRG1基因等可能与非综合征性唇腭裂发病相关，未能证实MSX1基因、MTHFR基因、BCL3基因、CLCN6基因、FGF8基因、FOXE1基因、FGFR2、PDGFC基因、PVRL1基因等于与非综合征性唇腭裂发病相关。通过本项研究为今后唇腭裂易感基因研究奠定基础，同时也为新疆维吾尔族人群基因数据库积累资料，为干预和预警提供理论依据。