缺氧诱导因子1α及其调控因子在缺氧性肺动脉高压新生大鼠肺组织中的变化研究

新生儿缺氧性肺动脉高压(HPH)无特效治疗，病死率高。有关发病机制的研究发现缺氧使血管收缩因子内皮素-1(ET-1)和舒张因子一氧化氮(NO)之间的平衡失调，肺血管收缩重塑，肺动脉高压发生，但针对ET-1和NO的治疗在新生儿受限。成人相关研究发现缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)通过转录水平调控ET-1和诱导型一氧化氮合酶(iNOS)的基因表达而影响ET-1和NO的平衡；本课题组前期工作也发现HPH新生儿血清及肺组织中HIF-1α均升高，为了进一步了解HIF-1α在新生儿HPH是否具有相同作用，为研究新的治疗方法提供依据，本研究探讨HIF-1α、ET-1、iNOS在新生HPH大鼠肺组织中的表达及其与肺动脉高压、肺血管重塑的关系，推断 HIF-1α在新生大鼠HPH发病机制中的作用。

新生儿缺氧性肺动脉高压（hypoxia induced pulmonary hypertension, HPH）是新生儿期常见的危重症之一，严重威胁新生儿的生命安危，其发病机制复杂，至今仍不完全清楚。本课题围绕缺氧诱导因子-1α（Hypoxia Inducible Factor-1 alpha, HIF-1α）及其调控因子：包括内皮素-1（Endothelin-1, ET -1）和诱导型一氧化氮合酶（inducible Nitric Oxide Synthase, iNOS）在HPH新生大鼠血清及肺组织中的表达与肺动脉高压、肺血管重塑的关系，深入探讨新生大鼠HPH的发病机制。本研究发现与正常对照组比较，HPH大鼠HIF-1α、ET -1和iNOS的蛋白质及其mRNA表达水平升高，提示HIF-1α及其下位靶基因在新生大鼠HPH发病中发挥了重要作用；HPH新生大鼠肺血管改变表现为：缺氧3-5天肺血管处于痉挛状态，平均肺动脉压力（mean pulmonary arterial pressure mPAP）升高，缺氧7天后mPAP持续升高并出现不可逆性肺血管重塑、右心肥厚，提示缺氧7天为新生大鼠HPH发病过程中的关键时间点，为临床早期干预治疗以及判断预后提供了理论依据。