Th17/Treg诱导活化及其免疫平衡在接触性超敏反应中的作用研究

接触性超敏反应是由T细胞介导的迟发型超敏反应，其发生、发展主要是前炎性和抗炎性免疫效应之间失衡的结果。Th17和Treg作为具有强炎症效应和抗炎效应的两种新的T细胞亚群，其诱导活化特点及其在接触性超敏反应中的作用的研究，必将为以接触性皮炎为代表的迟发型超敏反应性疾病的防治提供新的思路。本项目拟通过接触性超敏反应实验鼠模型，动态检测致敏期、急性期、恢复期和慢性期Th17与Treg的数量、表型及活化特点、并进一步通过Treg的消除和回输的体内实验，及T细胞与树突状细胞、肥大细胞等固有免疫细胞共同培养的体外试验，探讨Th17/Treg诱导活化的细胞机制，并从Th17/Treg平衡的新视角阐述接触性超敏反应的发生、发展及其转归的相关机制，为相关疾病的免疫防治提供理论基础和实验依据。

接触性超敏反应（CHS）是由于机体接触致敏原而引发的皮肤炎症性改变，临床上称之为接触性皮炎，现已成为长期困扰人们日常生活的皮肤科常见病。CHS是主要由抗原特异性T细胞介导的迟发型超敏反应，过强的炎症反应引起的局部组织病理损伤是这一疾病的突出特征。虽然大多数人在每天的生活中都会不断地接触潜在的致敏物质，但最终并不发展成CHS；而且就是在过敏的个体，过敏反应的程度也是随时间而波动的，并且可以自愈。因此，机体对化学物质导致的接触过敏具有精细而复杂的调节机制。Th17细胞是一类以表达RORt和分泌IL-17为特征的CD4+T细胞亚群，具有明显的致炎效应。CD4+CD25+FoxP3+调节性T细胞（Treg）是具有较强免疫调控作用的CD4+T细胞亚群，在诱导和维持免疫耐受及终止免疫反应的过程中发挥中心作用。Treg与效应T细胞之间必须保持平衡才能维持足量而适当的免疫反应。为此，本项目聚焦于Treg和Th7细胞，分析Treg和Th17细胞在CHS中的应答特点，进一步探讨Treg在CHS进程中的作用地位，尤其是Treg对Th17的调控作用及其相关机制。实验结果显示，TNCB攻击可诱导Treg的表达和IL-17的分泌。然而，随着抗原的不断刺激，形成慢性CHS后，对比急、慢性CHS，发现Treg的表达与炎症程度呈负相关，提示Treg在CHS进程中发挥负向调控作用；进一步通过anti-CD25 mAb阻断Treg，发现Treg可能通过影响树突状细胞的分化和活化，降低Th17在急性CHS中的应答效应。急、慢性CHS的CD4+CD25+FoxP3+Treg与CD25+FoxP3-细胞的构成比不同，慢性CHS的Treg低于急性CHS，而CD25+FoxP3-细胞高于急性CHS。注射anti-CD25 mAb后，急、慢性CHS反应变化呈现相反的趋势，其原因可能是anti-CD25 mAb在CHS不同阶段靶向不同细胞造成的，anti-CD25 mAb在急性CHS中主要阻断Treg作用，而在慢性CHS中主要阻断效应性T细胞作用。本项目进一步丰富了CHS的调控机制，为接触性皮炎及其相关疾病的防治策略提供新的实验依据。