去乙酰化转移酶（HDAC)抑制剂MS-275对胃癌细胞的选择性杀伤作用及机制

研究表明HDAC抑制剂通过抑制HDAC活性，改变肿瘤相关基因的表达诱导肿瘤细胞凋亡。但HDAC抑制剂对HDAC的抑制作用在肿瘤及正常细胞中并没有选择性，而我们预实验发现一定浓度的MS-275只杀伤胃腺癌细胞,对正常细胞没有杀伤作用。其机制如何？本研究拟用细胞增殖实验比较MS-275对不同组织类型胃癌细胞和正常细胞生长的影响，检测MS-275对它们的凋亡诱导作用，阐明MS-275是否只选择性杀伤胃癌细胞；进而用基因芯片筛选出MS-275处理胃癌及正常细胞后，在表达改变上的差异基因。因预实验证实caspase广谱抑制剂对MS-275诱导胃癌细胞凋亡不影响，因此，我们将用RNA干涉，蛋白印迹等技术重点分析caspase非依赖的凋亡途径，包括Bax、Bcl2表达，AIF/EndoG分布，ROS产生等以及筛选出的靶基因与MS-275选择性杀伤作用之间的关系，阐明MS-275选择性杀伤胃癌细胞的机制。

研究表明HDAC抑制剂通过抑制HDAC活性，改变肿瘤相关基因的表达诱导肿瘤细胞凋亡。但HDAC抑制剂对HDAC的抑制作用在肿瘤及正常细胞中并没有选择性，而我们预实验发现一定浓度的MS-275只杀伤胃腺癌细胞,对正常细胞没有杀伤作用。其机制如何？本研究利用细胞增殖实验比较MS-275对不同组织类型胃癌细胞和正常细胞生长的影响，检测出MS-275对它们的凋亡诱导作用，证实MS-275只选择性杀伤胃癌细胞，对正常细胞无凋亡诱导作用；用基因芯片筛选出MS-275处理胃癌及正常细胞后，在表达改变上的差异基因。因预实验证实caspase广谱抑制剂对MS-275诱导胃癌细胞凋亡不影响，因此，我们用RNA干涉，蛋白印迹等技术重点分析caspase非依赖的凋亡途径，包括Bax、Bcl2表达，AIF/EndoG分布，ROS产生等以及筛选出靶基因与MS-275选择性杀伤作用之间的关系，阐明MS-275选择性杀伤胃癌细胞的机制。