白质星形胶质细胞内S100A4蛋白抑制DRG神经元突起生长的机理研究

神经元周围的微环境-细胞外基质是影响神经突起生长的重要因素。成年哺乳动物脊髓背根切断后，感觉神经元启动轴突再生，趋向脊髓，然而一旦接触到CNS表面的白质，轴突生长即停止，白质星形胶质细胞(astrocyte,Ast)在该现象中起怎样的作用呢？新近的研究发现白质Ast在胞内特异性地表达S100A4蛋白，机械损伤后，白质Ast胞内的该蛋白含量明显增加。申请者在实验中观察到：白质Ast-DRG神经元共同培养时，Ast胞内高表达的S100A4蛋白能显著抑制背根神经节（DRG）细胞突起生长。本项目拟在前期研究基础上，共培养白质Ast-DRG，运用基因干扰、工具药、激光共聚焦、明胶酶谱分析、显微图像分析等技术，揭示白质Ast胞内S100A4蛋白改变细胞外基质成分，抑制神经元突起生长的作用机制。研究将为Ast调控神经元突起生长提供全新的理论依据，还可为研发神经再生修复药物提供新的靶点。