内皮修复中SDF-1α/Rac途径在内皮祖细胞极性调控与归巢中的作用

动员内皮祖细胞（EPCs）归巢至缺血损伤处而加速其内皮修复，是一种新兴的治疗缺血性心脏病的方法，但EPCs归巢中定向迁移机制仍不明朗。细胞极性是所有迁移细胞的特征，极性改变（极化）是细胞迁移时关键的方向调控模式，细胞通过形成导向极使其向损伤部位释放的信号（趋化）因子方向运动。Rac是极性调控的关键蛋白之一（compass protein，罗盘蛋白）。本研究前期实验表明：归巢趋化因子SDF-1α可能通过激活Rac改变EPCs的极性从而调控其定向迁移和归巢。以此为线索，本研究以EPCs细胞形态，细胞骨架及膜受体再分布等作为极化观测标志，细胞和分子水平探讨SDF-1α与Rac间的信号联络，细胞趋化实验及动物内皮损伤模型探讨EPCs极化（及关键蛋白Rac）与归巢的关系，最终寻找趋化因子―极化―归巢间的内在联系，探求SDF-1α对EPCs的归巢作用的深层机制，并寻找调控EPCs归巢的新靶点。