LncRNA NEAT1在结直肠癌早期诊断与预后预测中的作用及其调控结直肠癌发生发展的分子机制研究

Long non-coding RNA (lncRNA) plays crucial role in carcinogenesis, progress and metastasis of solid tumors. However, the function of most lncRNA is not clear. Our preliminary study using gene expression microarray revealed elevated NEAT1 expression in peripheral blood of colorectal carcinoma (CRC) patients compared with healthy participants. Bioinformatics search and data re-analysis indicated significant negative correlation of NEAT1 expression with histone methyltransferase SUV39H1. RT-PCR results demonstrated decreased NEAT1 expression in CRC tumor and peritumor tissues compared with peripheral blood. Decreased intratumoral NEAT1 expression significantly correlated with presence of distant metastasis and reduced over-all survival. For the first time, at least to our knowledge, we systematically studied differential expression pattern and prognostic impact of NEAT1 in peripheral blood, intratumoral and peritumoral tissues of CRC patients. The molecular mechanism, focusing on histone methylation mediated by SUV39H1, was further elucidated by in vitro and in vivo models. We aim to apply NEAT1 as new diagnostic and prognostic biomarker, which would guide individualized therapy for CRC patients.

长链非编码RNA（lncRNAs）在肿瘤发生发展及转移过程中具重要作用，但绝大部分lncRNAs的功能尚不清楚。本课题组前期基于外周血基因组表达谱的研究发现lncRNA NEAT1高表达与结直肠癌发生密切相关，生物信息学检索及数据再分析提示NEAT1与组蛋白甲基化调控酶SUV39H1呈负相关。进一步研究发现NEAT1_v2在肠癌组织低表达与肿瘤转移、生存时间缩短显著相关。本课题首次系统地研究NEAT1在肠癌外周血、癌/癌旁组织的差异表达模式、预后价值及其分子机制，尤其是NEAT1与组蛋白甲基化调控酶SUV39H1的关系和相关机制，期望全面阐述NEAT1在肠癌发生发展中的作用，构建肠癌早期诊断模型和分子预测模型，为肠癌的个体化治疗提供参考。

结直肠癌（CRC）是最常见肿瘤之一。另一方面，长链非编码RNA（lncRNA）被证实对肿瘤的形成期重要作用。因而近些年来，有关lncRNA在肠癌中的研究越来越多。已证实多种lncRNA在肠癌发生、发展以及转移的各个环节起着重要作用。申请者前期研究通过全血基因组检测，从而构建了肠癌诊断模型，其中lncRNA NEAT1在模型中高表达，并被证实与肠癌发生密切相关。因而本研究重在证实lncRNA NEAT1在结肠癌的独立诊断价值，并通过进一步结合临床病例，分析其表达和CRC患者预后及肿瘤临床病理表型的关系，证实其对肠癌的预后诊断价值。此外，基于该lncRNA在全血中的高表达趋势，我们试图探索该基因在全血中的表达差异，具体包括血细胞及组织来源。对前者我们分选血细胞亚类，并检测表达；对后者我们比对全血配对组织的基因表达，从而推测差异来源。此外，我们通过在体外细胞水平系统研究lncRNA NEAT1对肠癌细胞的影响，并推测可能作用机制。研究结果为结直肠癌的诊断及预后提供新的生物学指标，并对其在肠癌中的作用机制提供思路。