我们最近的研究发现,在吗啡耐受大鼠伏核内降钙素基因相关肽(CGRP)能明显增强腹腔注射吗啡的镇痛作用,提示CGRP能快速改变吗啡耐受状态,提高吗啡的镇痛作用。进一步的实验证实CGRP能显著增加慢性吗啡处理的伏核神经细胞膜上mu-阿片受体的数量。由于吗啡耐受的关键在于mu-阿片受体的失的失敏和内化,所以该项目将深入研究伏核神经细胞内蛋白激酶C (PKC)、钙/钙调素依赖蛋白激酶II(CaMK II)等G-蛋白偶联受体的细胞内重要信号通路蛋白在CGRP调节mu-阿片受体内化和插膜中的作用,并将细胞水平获得的实验结果在吗啡耐受大鼠整体实验上加以验证。该项研究工作将从细胞和分子水平阐明伏核内CGRP调节mu-阿片受体插膜和内化的途径,阐明CGRP调节吗啡耐受的分子机制,发现CGRP调节吗啡耐受的作用关键点,为吗啡耐受的研究提供新的理论或资料,为临床防治吗啡耐受提供新的思路。
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数据更新时间:2023-05-31
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