壳聚糖修饰的雷公藤多苷纳米粒肾靶向特性研究

本项目针对靶向制剂靶向特性评价这一关键科学问题，在本实验室承担的国家自然科学基金项目（90409012;30371781;30772793）所建立的微透析（microdialysis，MD）技术基础上，创新地提出肾靶向特性评价的新思路和新方法。复乳-溶剂挥发法制备壳聚糖修饰的雷公藤多苷纳米粒（LMWC-TG-NP）。运用肾MD、血液MD、输尿管插管及肾动脉给药方法，同步收集肾透析液、血液透析液及尿液，检测肾透析液中TG、血液透析液中BUN、SCr及尿液中尿蛋白、尿比重、尿红细胞与尿系列酶，构建PK-PD模型；以静脉给药后肾脏中药时曲线下面积与动脉给药后肾脏中药时曲线下面积比值作为靶向制剂的靶向参数；并结合毒理学研究综合评价LMWC-TG-NP肾靶向特性，为肾靶向制剂的设计、开发与评价提供重要的理论和实践参考。

针对“靶向制剂靶向特性评价”这一关键科学问题，本项目对壳聚糖修饰的雷公藤多苷纳米粒的肾脏靶向特性进行了研究。本研究通过过氧化氢氧化反应和乙酰化反应合成了50%脱乙酰度的低分子量壳聚糖（LMWC）；以LMWC为修饰剂，PLA 为载体材料，采用乳化溶剂挥发法构建了雷公藤多苷纳米粒，并对其进行了质量评价。LMWC修饰的纳米粒呈圆形或类圆形；粒径、多分散指数、包封率和载药量分别为（207.6±3.4）nm、0.078±0.009、（61.83±2.43）%、（10.70±0.37）%；体外释药具有较明显的缓释特征。本研究建立了适宜于PK-PD同步研究的大鼠肾脏-血液同步微透析、输尿管插管及肾动脉给药实验方法；借助大鼠肾脏微透析技术、肾动脉给药技术，进行了雷公藤多苷纳米粒肾脏局部药动学研究，求算了肾脏靶向参数（RTP）。计算LMWC-TG- NPs的RTP为70.6%，与TG-NP（RTP为19.3%）相比，LMWC-TG- NPs具有很强的肾脏靶向性。本项研究为靶向制剂靶向特性评价提供了新思路和新方法，为靶向制剂的设计、开发与评价奠定了重要的理论和实践基础。