骨髓间充质干细胞移植治疗小型猪下颌骨放射性骨坏死的机制研究

下颌骨放射性骨坏死(osteoradionecrosis,ORN)是放疗后常见的并发症，常致组织不愈、器官缺损，严重影响患者的生存质量。临床根治多用血管化游离骨肌皮瓣修复，手术复杂、创伤大，并且许多患者根本不能耐受手术，显示了研究利用组织工程方法对其治疗的重要性。前期研究中在小型猪下颌骨ORN模型上，移植自体骨髓间充质干细胞（bone marrow mesenchymal stem cells,BMMSCs）成功对其进行了治疗，但对其治疗机制未作探讨。本研究在现研究基础上，在小型猪疾病模型上移植绿色荧光蛋白(green fluorescent protein,GFP)标记的自体BMMSCs和成纤维细胞，观察组织修复情况同时，比较不同组组织病理学、相关基因和蛋白表达以及移植细胞的分布和转归差异，探讨BMMSCs修复下颌骨ORN的可能机制，为临床应用BMMSCs治疗ORN提供更可靠的实验依据。

本课题设计是在前期研究基础上，在小型猪下颌骨放射性骨坏死模型上移植标记的自体骨髓间充质干细胞（BMMSCs）和成纤维细胞，探讨BMMSCs修复下颌骨ORN的可能机制，为临床应用BMMSCs治疗ORN提供更可靠的实验依据。在课题研究期间，根据实验设计，首先成功建立了小型猪下颌骨放射性骨坏死模型，并在建模前提取了小型猪自体BMMSCs细胞和成纤维细胞，进行了绿色荧光蛋白（GFP）的转染、筛选、扩增。由于自体细胞量的不足，后期实验改为异体转基因荧光猪细胞的培养扩增，进行细胞量的补充后复合HA/TCP进行移植，染色观察移植细胞在骨和软组织中的分布和转归，比较不同实验组、不同时点组织病理学结构、骨和血管以及间质组织相关基因和蛋白表达差异，基本按照课题计划完成了研究。课题进行期间实验经费支出合理，培养毕业硕士研究生1名，晋升正高级人员1名，发表国内核心期刊1篇，SCI英文论文投稿、修改和补充实验中。