香附四物汤干预气滞血瘀证原发性痛经的功效物质基础研究

Xiang-Fu-Si-Wu Decoction (XFSWD) is a classical prescription which has been widely used to treat Qi stagnation syndrome of primary dysmenorrheal (PDM) in clinical practice. The applicant has completed a doctoral dissertation about "Bioactive Components and Formulation Rule of Si-Wu series Decoctions for Treating Primary Dysmenorrhea of Gynecology Blood Stasis Syndrome- - - - - Basic Study of Xiang-Fu-Si-Wu Decoction". On basis of early work in our research team, this project employed research approach of systems biology, depended on metabolism and computational biology technology platform to develop further research: (1) Established animal models under the guidance of activating blood, resolving stasis, regulating the circulation of Qi and alleviating pain (traditional function of XFSWD). Moreover, biological effect index related to endocrine - immune - nerve network were detected to evaluated biological effect. (2) Based on metabolism technology platform to study the ADME process of XFSWD (3) Applied methods of bioinformatics to construct function material basis library of XFSWD that intervention primary dysmenorrhea of Qi stagnation and blood stasis syndrome, explained its scientific connotation of correspondence with formulae, syndrome and disease. The project will provide some references for rational medication in clinical and innovative traditional Chinese medicine research.

香附四物汤是治疗气滞血瘀证原发性痛经的经典方剂，临床疗效确切。申请者在博士学位论文"香附四物汤用于气滞血瘀证原发性痛经的物质基础与配伍规律研究"及其团队较为扎实的研究和良好积累的基础上，拟采用系统生物学研究思路，在代谢研究与计算生物学技术平台支撑下，开展以下研究工作：（1）在本方活血化瘀、行气止痛的传统功效指导下，建立病证结合的动物模型，围绕内分泌-免疫-神经网络相关的生物效应指标，评价本方生物效应；（2）基于代谢研究技术平台，通过对药物ADME过程分析，探讨香附四物汤干预气滞血瘀证原发性痛经的功效物质基础及作用机制；（3）采用生物信息学研究思路与方法，构建本方干预气滞血瘀证原发性痛经的功效物质组库，阐释其方-证-病对应的科学本质，为中医临床遣药组方合理配伍和创新中药研究提供支撑。

本项目采用系统生物学研究思路，在代谢研究与计算生物学技术平台支撑下，以活血化瘀、行气止痛功效为研究切入点，针对治疗气滞血瘀证原发性痛经的经典方剂香附四物汤的功效物质基础进行研究。项目主要完成研究工作及阶段性成果如下：1. 通过建立气滞血瘀大鼠模型，分析评价了香附四物汤对气滞血瘀雌性大鼠NEI网络的调控与影响，发现香附四物汤用于气滞血瘀型痛经可通过调控NEI网络而实现整体综合效应。2. 采用液质联用技术，对香附四物汤主要效应部位（成分）在不同模型动物体内药代动力学进行了研究，初步描述了香附四物汤体内功效物质的吸收、分布与代谢特征。3. 基于模型动物研究与临床病证转化评价互为补充的研究策略，对香附四物汤体内代谢物质组进行了研究，初步阐明了该方体内功效物质的类型与组成、体内代谢途径及代谢机制。4. 整合录入实验数据，结合四物汤类方主要活性成分网络药理学分析结果，初步构建了香附四物汤功效物质组库，为阐释其方-证-病对应的科学本质提供依据。.研究内容作为“四物汤类方治疗不同证型原发性痛经的功效物质基础与生物学机制”的研究内容之一，获得2014年度教育部自然科学一等奖。研究成果在国内外学术核心刊物上发表学术论文14篇，其中SCI收录论文7篇。申请并获授权国家发明专利1项。培养研究生3名。