乙肝疫苗无应答复种后SLAM-SAP免疫调控机制及免疫细胞相互作用

乙肝疫苗无应答者是乙型肝炎病毒(HBV)的易感者，解决复种后无应答问题对控制人群HBV感染非常重要。机体接种乙肝疫苗后出现无应答反应的机理不甚清楚。最近研究表明可能与免疫耐受信号系统异常有关。信号转导淋巴细胞激活分子(SLAM)是免疫细胞激活的重要协同刺激分子。我们前期研究表明，乙肝疫苗免疫后，SLAM在无应答者外周血单个核细胞(PBMC)中表达明显高于应答者。SLAM与SLAM相关蛋白(SAP)结合，发挥配体和受体的作用。本课题拟采用WesternBlot和流式细胞术等技术研究乙肝疫苗无应答者SLAM-SAP表达情况，以及复种前后各种免疫细胞(树突状细胞、B淋巴细胞、CD4+T淋巴细胞)的功能状态，旨在证实SLAM-SAP信号转导系统在机体T细胞依赖的体液免疫调节中的作用，阐明SLAM-SAP参与抗体形成中的作用及乙肝疫苗免疫后各种免疫细胞的相互作用，为今后制定加强免疫策略提供科学依据。

乙肝疫苗无应答者是乙型肝炎病毒(HBV)的易感者，解决复种后无应答问题对控制人群HBV感染非常重要。机体接种乙肝疫苗后出现无应答反应的机理不甚清楚，最近研究表明可能与免疫耐受有关。信号转导淋巴细胞激活分子(SLAM)是免疫细胞激活的重要协同刺激分子,也可作为是调节性T淋巴细胞表面特异性标志，维持机体免疫耐受。因此本课题采用流式细胞术对乙肝疫苗无应答者复种前后SLAM在CD4+T细胞及CD4+CD25+T细胞上的表达情况进行了研究，研究结果表明，乙肝疫苗无应答者采用标准程序复种后应答组CD4+T细胞及CD4+CD25+T细胞上SLAM的表达较无应答组低；与复种前相比，复种后应答组CD4+T细胞及CD4+CD25+T细胞上SLAM的表达降低，而复种后无应答组与复种前比较差异无统计学意义。另外，在研究过程中，我们发现一类介导机体免疫耐受的髓源性抑制细胞MDSCs的细胞频率在复种前较复种后乙肝疫苗应答组高，可能与诱导Treg增殖共同促进免疫耐受有关，而这种诱导作用可能与SLAM在CD4+CD25+T细胞上的高表达有关。该研究结果一定程度上填补了MDSCs细胞和CD150在乙肝疫苗无(弱)应答者免疫应答作用的空白，为进一步阐明乙肝疫苗免疫后无应答的机制奠定一定基础。