用示踪剂技术探讨PCOS大鼠糖代谢稳态失衡的调控机制

Polycystic ovary syndrome (PCOS) is one of the most frequent cause of infertility in women of reproductive age and is a common endocrine metabolic disorder. PCOS women were aliable to develop glucose metabolism disorder and about 40% were impared glucose torlerance (IGT) and 16% would develop type 2 diabetes mellitus (DM) in their forties. So it's very important to investigate the mechanism of glucose metabolism disorders in PCOS.The aim of this study was to establish a rat model of PCOS and administrating insulin sensitizer as thiazolidinedione, then investigate metabolic pathways: as glucose absorption, hepatic glucose output, peripheral tissue uptake and glucose appearance and disappearance by using stable tracers as13C6-glucose、6,6-d2-glucose和U-13C-glycerol. By this method, it is possible to detect key steps in glucose metabolism noninvasively, thus to evaluate the mechanisms by which PCOS modifies glucose metabolism and provide target treatment points for PCOS and delay the development of DM in PCOS.

多囊卵巢综合征（PCOS）是育龄期女性不孕的主要原因之一,也是一种常见的内分泌代谢综合征，该疾病女性是糖尿病的高危易感人群。PCOS女性中，超过40%存在糖耐量受损，16%的病人在其40岁时发展成为2型糖尿病，因而早期明确PCOS患者糖尿病发生发展的机制显得尤为重要，但是目前尚不十分清楚。本研究拟采用国际先进的无辐射同位素标记的13C6-葡萄糖、6,6-d2-葡萄糖和U-13C-甘油系统跟踪高雄激素和高脂饮食诱导的PCOS大鼠及其应用胰岛素增敏剂和GLP-1类似物干预后的肠道葡萄糖吸收、肝脏葡萄糖输出、外周组织的葡萄糖摄取以及葡萄糖的血液出现和消失等代谢过程，以阐明PCOS大鼠糖代谢紊乱的发病机理，为有针对性的延缓并阻止PCOS发展为糖尿病提供科学依据。

多囊卵巢综合征（PCOS）是育龄期女性不孕的主要原因之一,也是一种常见的内分泌代谢综合征，该疾病女性是糖尿病的高危易感人群。PCOS 女性中，超过40%存在糖耐量受损，16%的病人在其40 岁时发展成为2 型糖尿病，因而早期明确PCOS 患者糖尿病发生发展的机制显得尤为重要，但是目前尚不十分清楚。本研究拟采用国际先进的无辐射同位素标记的13C6-葡萄糖、6,6-d2-葡萄糖和U-13C-甘油系统跟踪高雄激素和高脂饮食诱导的PCOS 大鼠及其应用GLP-1 类似物干预后的肠道葡萄糖吸收、肝脏葡萄糖输出、外周组织的葡萄糖摄取以及葡萄糖的血液出现和消失等代谢过程，以阐明PCOS 大鼠糖代谢紊乱的发病机理，为有针对性的延缓并阻止PCOS 发展为糖尿病提供科学依据。利用丙酸睾酮+高脂饮食构建多囊卵巢综合征模型，利用同位素示踪技术，研究PCOS大鼠的葡萄糖代谢情况，发现虽然早期PCOS大鼠的血糖和甘油出现率并无明显变化，但是葡萄糖出现率，糖异生率已较正常对照组明显升高，胰岛素敏感性下降，同时还伴有血脂，血清游离脂肪酸的明显升高，从而提示多囊卵巢综合征早期虽尚无血糖改变，但是机体已经出现糖脂代谢的改变,早期进行干预措施可能能够改善其代谢紊乱。利用同位素示踪的技术，研究GLP-1类似物对PCOS大鼠葡萄糖代谢的作用机制，我们发现，GLP－1能显著抑制肝脏糖异生，改善肝胰岛素抵抗；同时可以显著增加外周肌肉组织葡萄糖摄取量，从而改善肝外胰岛素抵抗，进而调控糖脂代谢紊乱。