肝细胞移植目前面临的最大问题是难以实现治疗性肝脏再殖,其中移植肝细胞在宿主肝脏内增殖缓慢,是急需解决的瓶颈问题。目前的研究表明,通过增强供体肝细胞的增殖能力获得"超级肝细胞"是实现肝脏再殖的有效策略。FoxM1是细胞周期G1/S和G2/M进程的关键调节因子,是负责启动细胞增殖的必需基因。肝脏部分切除术后诱导的肝再生中,增强FoxM1的表达能降低细胞周期抑制因子p27的表达水平,增加细胞周期激动剂如cdc25B的表达水平,从而促进肝脏的再生。基于这一发现,本研究将深入探讨过表达FoxM1的肝细胞在肝脏再殖过程中是否也具有增殖优势?是否有突变倾向或肿瘤的生成?能否实现真正意义上的治疗性肝脏再殖?同时,本研究还将建立利用非病毒载体调控细胞周期因子表达的技术体系。这一技术体系的建立,不仅为如何修饰供体肝细胞使其在肝脏再殖过程中更具有增殖优势开辟崭新的视角,还将为肝细胞的遗传修饰提供了新的技术平台。
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数据更新时间:2023-05-31
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