环境激素硫丹对长爪沙鼠和小鼠红细胞免疫功能的影响及其机制研究

硫丹是环境中广泛存在的具有内分泌干扰效应的有机氯农药。本研究拟通过探讨不同剂量的硫丹对长爪沙鼠和小鼠红细胞免疫功能的影响，确定硫丹引发其红细胞免疫毒性的适宜剂量，阐明硫丹对这两种动物红细胞免疫功能影响的异同；在此基础上，应用雄激素和维生素E对适宜剂量硫丹染毒的长爪沙鼠进行干扰，进一步探讨其红细胞膜受体CR1、CD58、CD59和血小板H因子数量变化以及芳香烃受体基因转录和表达的变化，与红细胞免疫功能之间的关系，阐明硫丹的红细胞免疫毒性是否通过红细胞膜受体、血小板H因子和芳香氢受体发挥作用，从而揭示硫丹引发免疫毒性的作用机理，同时阐明雄激素和维生素E是否通过红细胞膜受体、血小板H因子和芳香烃受体而抑制或阻断了硫丹的免疫毒性。为进一步研究硫丹的毒性及其预防奠定基础，同时为其环境和生物检测提供血液的无创伤性生物标志物，为保障生态环境安全提供科学依据；同时发展我国的动物生理生态学。

本研究探讨了硫丹对长爪沙鼠和ICR小鼠红细胞免疫功能的影响；并用雄激素和维生素E对硫丹剂量染毒小鼠进行干扰，探讨硫丹免疫毒性的作用途径。结果发现，硫丹剂量依赖性地抑制长爪沙鼠和小鼠红细胞免疫粘附能力，但引起小鼠红细胞免疫粘附功能降低的硫丹剂量（0.4 mg/（kg/d）比引起长爪沙鼠红细胞免疫粘附功能下降的剂量（0.8 mg/（kg/d））低；硫丹浓度为6.4 mg/kg/d能抑制小鼠红细胞对T淋巴细胞免疫粘附的正向调节功能，浓度为1.6 mg/kg/d和6.4 mg/kg/d能降低血浆红细胞免疫粘附增强因子活性。低剂量硫丹对小鼠血浆红细胞免疫粘附抑制因子活性起抑制作用，而高剂量时则能促进其活性。硫丹剂量为1.6 mg/kg/d能促进长爪沙鼠和小鼠血浆中抑制因子活性。维生素E（100mg/kg/d）和丙酸睾酮(10mg/kg/d)能拮抗硫丹染毒小鼠红细胞免疫粘附功能的降低，逆转小鼠血浆中红细胞免疫粘附促进因子活性的下降。维生素E对小鼠红细胞对T淋巴细胞免疫粘附调节作用有促进作用。. 硫丹能降低小鼠脾脏Crry因子和H因子的表达；提高其IL-2和IL-6 mRNA水平、丙二醛(MDA)含量和羟自由产生能力，降低其脾脏总抗氧化能力；但对红细胞表面CD58和CD59的表达以及脾脏IFN-γ mRNA水平没有显著影响。维生素E和丙酸睾酮均能明显逆转硫丹引发的小鼠脾脏Crry因子表达的降低，缓解硫丹导致的小鼠脾脏总抗氧化能力的下降以及MDA含量和羟自由产生能力的升高；但二者对H因子的表达没有显著影响；维生素E能明显缓解硫丹引发的小鼠脾脏IL-2和IL-6 mRNA水平的升高；丙酸睾酮能显著逆转硫丹引发的小鼠脾脏IL-6 mRNA水平的升高，但对硫丹引发的小鼠脾脏IL-2 mRNA水平的变化没有显著影响。. 上述结果表明，红细胞免疫粘附能力是对硫丹毒性较敏感的指标；小鼠对硫丹毒性的敏感性较长爪沙鼠高。维生素E和丙酸睾酮对硫丹引发的小鼠和长爪沙鼠红细胞免疫功能的下降有缓解或部分缓解作用；并拮抗硫丹导致的Crry表达的降低，缓解硫丹引发的炎症反应和氧化应激。硫丹很可能是通过引发氧化应激和炎性反应，降低了Crry因子的表达，从而导致了红细胞免疫功能的降低；维生素E和丙酸睾酮可能通过抑制氧化应激和炎性反应缓解了硫丹导致的Crry表达下降，从而拮抗了硫丹的红细胞免疫毒性。