运动刺激调控中枢神经NPY表达对脂质代谢与动脉粥样硬化影响的机制研究

Atherosclerosis disease is currently one of the major diseases that threaten human health, long-term movement gradually become widely accepted a healthy lifestyle. Our preliminary research through the study of the excercise of mice, mice get weight loss and the decline in central NPY expression of beneficial phenomenon. NPY can increase feeding, reduce energy consumption, adverse to the patients. A high-fat diet after central AMPK activation can promote the expression of NPY, and the expression of AMPK is affected by the body mitochondrial energy metabolism. So we assume excercise may influence by the mitochondrial metabolism, thus affecting AMPK activity, resulting in NPY expression changes. So this topic through the C57BJ mice and LDLR - / - mice a high-fat diet after exercise, the study of the body's metabolism and central energy metabolism, to find the mechanism, we use the NPY - Y1 flox + / + mice specific exercise after knockout Y1 receptor, and then detect the body metabolism and central energy metabolic changes, looking for NPY in motion affects the central mechanism of energy metabolism, which not only can provide further basis for sports become a healthy lifestyle, also can seek to strengthen the central locus motion effect, has very important significance for the patient.

动脉粥样硬化性疾病是目前威胁人类健康的的主要疾病之一，长期运动逐渐成为大家广泛接受的健康生活方式。我们的前期试验通过对小鼠进行运动，得到小鼠体重下降及中枢NPY表达下降的有益现象。NPY可以增加摄食，减少能量消耗，对患者不利。高脂饮食后中枢AMPK激活可以促进NPY的表达，而AMPK的表达又受机体线粒体能量代谢的影响。因此我们设想运动可能影响机体线粒体代谢，从而影响AMPK活性，最终引起NPY表达变化。因此本课题通过C57BJ小鼠及LDLR-/-小鼠高脂饮食喂养后进行运动，对机体代谢情况及中枢能量代谢进行研究，为寻找其中机制，我们采用NPY-Y1 flox+/+小鼠特异性敲除Y1受体后进行运动，进而检测机体代谢及中枢能量代谢的变化，寻找NPY在运动影响中枢能量代谢中的机制，这不仅可以为运动成为健康生活方式提供进一步依据，也可以寻找到加强运动效应的中枢位点，对患者有非常重要的意义。

动脉粥样硬化性疾病是目前威胁人类健康的的主要疾病之一，长期运动逐渐成为大家广泛接受的健康生活方式。我们的前期试验通过对小鼠进行运动，得到小鼠体重下降及中枢NPY表达下降的有益现象。NPY可以增加摄食，减少能量消耗，对患者不利。高脂饮食后中枢AMPK激活可以促进NPY的表达，而AMPK的表达又受机体线粒体能量代谢的影响。因此我们设想运动可能影响机体线粒体代谢，从而影响AMPK活性，最终引起NPY表达变化。为此，本课题对高脂饮食小鼠进行运动，设置高频次运动组、低频次运动组和不运动对照组，检测不同运动组对小鼠体重、血脂、血糖、动脉粥样硬化斑块形成、斑块的稳定性的影响，并探讨NPY对巨噬细胞迁移的影响。观察到低频次运动具有与高频次运动相当的的抗动脉粥样硬化作用，运动可抑制动脉粥样硬化斑块形成、提高斑块稳定性，该作用源自对斑块局部NPY及其Y1受体表达的抑制。运动伴随着斑块中巨噬细胞的含量降低，运动可抑制巨噬细胞的迁移与激活，减少斑块内巨噬细胞的聚集与炎症因子的释放，抑制炎症反应，进而延缓斑块的形成与发展。NPY基因敲除后小鼠颈动脉粥样硬化斑块形成受到抑制。为进一步探讨运动调控NPY表达及对脂质代谢和动脉粥样硬化影响的机制研究提供了理论依据。