ADAM10异常增高在糖尿病猪冠脉雷帕霉素支架术后再狭窄发生中的作用和机制研究

糖尿病雷帕霉素支架术后再狭窄（ISR）机制仍不清楚。前期研究中我们运用LC-MS/MS质谱定量分析糖尿病猪冠脉ISR支架段平滑肌组织培养液中的分泌蛋白，发现266种蛋白较非ISR升高≥1.5倍。经组织和培养液Western证实，首次发现糖尿病ISR组织中去整合素金属蛋白酶10（ADAM10）水平明显升高。外源性高表达ADAM10后促进平滑肌细胞增殖，ADAM10经切割Notch上调该通路，诱导下游基因表达， ADAM10抑制剂则减弱这些现象。结合文献提示ADAM10异常增高上调Notch通路活性，与平滑肌细胞过渡增生有关。上述结果均未见报道。本研究将深入探讨在糖尿病支架模型猪中用ADAM10抑制剂能否干预ISR发生；进一步证实在体外高糖和高表达ADAM10条件下，抑制ADAM10是否阻滞细胞过度增殖和Notch通路活性异常增高。以期阐明ADAM10异常增高在糖尿病ISR发生中的作用和机制。