淫羊藿素（ICT）通过AhR与ER抑制性交互应答作用抑制乳腺癌的研究

近年研究认为, AhR配体可通过AhR与ER抑制性交互应答作用抑制乳腺肿瘤。课题组前期研究发现ICT能抑制E2诱导的MCF-7细胞增殖，诱导ERalpha蛋白降解，上调AhR的靶基因CYP1A1基因表达，提示ICT有可能通过AhR与ER抑制性交互应答作用抑制乳腺肿瘤。本项目拟利用实时荧光定量PCR法、荧光素酶报告基因检测法和放射配基受体结合法，研究ICT激动AhR的作用及与AhR和ER的结合特性；利用siRNA技术沉默AhR基因，观察MCF-7细胞ER蛋白，GREB1基因及细胞增殖的变化，探讨ICT是否通过激动AhR进而降解ER蛋白的作用抑制乳腺癌细胞增殖；采用去卵巢裸鼠乳腺癌模型，在整体动物水平上研究ICT抑制乳腺癌的作用；希望从AhR与ER交互应答的角度阐明ICT抑制乳腺癌细胞增殖的分子机制，为ICT今后在乳腺癌防治方面的应用提供理论基础和实验依据，具有重要科学意义及创新性。

乳腺癌是致死率较高的肿瘤之一，在我国发病率呈上升趋势。近年研究认为，芳香烃受体(Aryl hydrocarbon Receptor, AhR)的配体可通过AhR与雌激素受体(Estrogen receptor, ER)抑制性交互应答作用抑制乳腺肿瘤。本课题组研究证实，传统中药淫羊藿的提取物淫羊藿素(Icaritin, ICT)能抑制雌二醇（E2）诱导的人乳腺癌细胞株MCF-7增殖，诱导ERα蛋白降解，上调AhR靶基因CYP1A1的表达，因而通过激动AhR进而降解ER蛋白的作用抑制MCF-7细胞增殖。本项目从AhR与ER交互应答的角度阐明ICT抑制乳腺癌细胞增殖的分子机制，为ICT在乳腺癌防治方面的应用提供理论依据，并为临床治疗乳腺癌提供新靶点和新策略。