高孕激素状态下促排卵对PCOS患者卵子质量的影响及机制研究

Poor oocytes quality is a main concern in women with polycystic ovarian syndrome(PCOS) during controlled ovarian stimulation (COS). It was demonstrated that the dysfunction of follicular microenvironment and granulosa cells causes decreased oocyte quality. A primary way to improve the oocytes quality is optimizing the COS protocol. Progesterone primed ovarian sitmulation(PPOS) was a novel regimen in combination with frozen-thawed embryo transfer(FET). Our previous study found the fertilization rate(76.11%±19.04%vs. 69.34%±21.81%), viable embryo rate per oocyte retrieved(39.85%vs.34.68%), biochemical pregnancy rate(71.72%vs.56.67%), clinical pregnancy rate (64.65%vs.51.65%), and implantation rate (46.46%vs.31.35%) in PCOS patients with PPOS were significantly higher than that in the short protocol. We will verify the effect of PPOS on oocytes quality via a prospective randomized controlled study. Meanwhile, follicular fluid and granular cells were collected to explore the molecular mechanism how this novel regimen affects the oocyte quality of PCOS women through various molecular biotechnologies, such as RNA-seq. These investigations will provide clinical and theoretical foundations for both the application and the optimization of this novel regimen.

卵子质量下降是PCOS患者行控制性卵巢刺激的常见问题，既往研究认为卵泡微环境及颗粒细胞功能紊乱与其卵子质量下降密切相关。优化促排卵方案是目前改善卵子质量的主要途径，高孕激素状态下促排卵方案是基于冷冻胚胎移植的新技术。我们的前期研究发现PCOS患者使用该方案的正常受精率(76.11±19.04%vs.69.34±21.81%) 、卵子利用率(39.85%vs.34.68%)、生化妊娠率(71.72%vs.56.67%)、临床妊娠率(64.65%vs.48.89%)和种植率(46.46%vs.31.35%)较短方案显著提高(P＜0.05)。本课题拟通过前瞻性随机对照研究揭示新方案对PCOS患者卵子质量的影响，同时利用RNA-seq等多种分子生物学手段检测其对卵泡微环境及颗粒细胞功能的影响，从蛋白及mRNA水平探索相关作用机制，为新方案在PCOS患者中的优化及推广提供临床及基础支持。

行IVF治疗的PCOS患者的卵子质量较卵巢功能正常患者显著下降，是生殖内分泌研究的难点问题。将孕激素方案用于PCOS患者的促排卵治疗是一种新的临床策略，与传统促排卵方案不同，使用孕激素方案促排卵的过程中卵泡生长发育始终暴露于高孕激素环境中。本课题的前期临床观察发现PCOS患者使用孕激素方案的正常受精卵率、卵子利用率、生化妊娠率、临床妊娠率和种植率较传统方案显著提高。但鉴于回顾性数据分析的局限性，作为新的促排卵技术仍需要严谨的前瞻性随机对照临床试验及基础研究的论证。本课题针对采取“冷冻胚胎移植”策略的PCOS患者，开展严格的前瞻性随机对照研究，从内分泌水平、卵巢反应情况、胚胎实验室指标、临床妊娠结局等方面比较PCOS患者使用孕激素方案和拮抗剂方案的临床结局，同时利用RNA-seq等分子生物学手段检测不同促排卵方案对PCOS患者卵泡微环境的影响。研究结果显示孕激素方案组的获卵数、成熟卵数、受精卵数、卵裂数、可用胚胎数均略高于拮抗剂方案组，但仅获卵率及受精率的差异具有统计学意义；在妊娠结局方面，孕激素方案组的种植率及出生率略高于拮抗剂方案组，但差异无统计学意义；RNA-seq检测数据显示PCOS患者使用不同促排卵方案的颗粒细胞基因表达存在显著差异。我们的研究表明PCOS患者使用孕激素方案促排卵过程中持续的孕激素暴露会改变PCOS患者卵巢局部的卵泡微环境，但不会损伤卵子质量。本研究对孕激素方案在PCOS患者中的应用与推广提供了临床及基础数据支持。