基于蓖麻毒素B链的新型粘膜免疫佐剂及分子基础研究

研发能诱导机体产生早期、高效和持久免疫应答的粘膜免疫佐剂已成为疫苗领域的重点和热点。由于蓖麻毒素B链（RTB）与巨噬细胞和网状内皮细胞特异性结合的独特性质，国外学者在粘膜疫苗的研制中使用RTB将抗原直接靶向抗原呈递细胞，并取得了良好效果。提示RTB有效组分可成为激发全身和粘膜免疫反应的新型佐剂。.本研究拟用具有自主知识产权的、与RTB特异性结合的中和性单抗捕获RTB与细胞特异性结合的活性部位，行质谱鉴定、生物信息学分析，将获得的蛋白序列进行backtranslation和大肠杆菌偏性密码子分析，用重叠延伸PCR全基因合成（命名为nRTB）。构建绿色荧光蛋白（GFP）-nRTB原核表达载体，实现融合蛋白在大肠杆菌中的高效、可溶性表达。研究及评价口服免疫小鼠对nRTB靶向的GFP免疫应答能力，从树突状细胞出发探讨其作用的可能分子机制。研究结果将为新型粘膜免疫佐剂的研究奠定基础。