黄河三角洲耐盐野生药用植物内生真菌新结构次生代谢产物的发现与生物活性研究

黄河三角洲是黄河入海地带的扇形冲击平原，由于其特殊的自然环境条件，分布着一部分特有的耐盐野生药用植物。该类植物的内生真菌，由于其特殊的生存环境及与药用植物共生的生存方式，极可能产生结构复杂多样、生物活性广泛的次生代谢产物。基于以上考虑，本研究选择黄河三角洲地区耐盐野生药用植物的内生真菌作为研究对象，通过对这种盐渍地生长环境下特有的药用植物内生真菌的次生代谢产物进行筛选，寻找结构新颖的天然产物。并对所得化合物- - 尤其新结构，进行针对不同靶标的抗菌和抗肿瘤系统活性评价。对高活性化合物利用生物测定和生理生化方法，以及病原真菌微观形态结构的观测进行作用机制的初步研究，为创新药物及新型农药的研究与开发提供候选化合物。本项目针对生存环境特殊的真菌资源进行新结构活性次生代谢产物的研究，注重了学科交叉，而且研究结果对黄河三角洲盐渍地特有的野生药用植物资源的保护和开发利用也具有重要意义。

黄河三角洲是黄河入海地带的扇形冲击平原，由于其特殊的自然环境条件，分布着一部分特有的耐盐野生药用植物。该类植物的内生真菌，由于其特殊的生存环境及与药用植物共生的生存方式，极可能产生结构复杂多样、生物活性广泛的次生代谢产物。. 本研究以黄河三角洲盐渍地特殊生境植物内生真菌为研究材料，通过对菌株小规模发酵制备的代谢产物粗提物进行初步活性与化学指纹分析，并从中选择菌株进行放大发酵；对经过分离纯化获得的纯化合物进行结构解析与多靶标活性评价，发现结构新颖、活性多样的次生代谢产物，为创新药物及新型农药的研究与开发提供候选化合物。本研究通过对它们次生代谢产物的化学研究，共获得了61个化合物，其中10个为新结构。同时，利用各种现代波谱技术如质谱、核磁共振谱与X-ray单晶衍射，结合化学降解、衍生物制备等方法阐明了化合物的平面与立体结构，并对它们进行了针对不同病原细菌、真菌以及植物病原真菌的抗菌综合活性评价，不同肿瘤细胞株的细胞毒活性评价，以及细胞水平（C8166）抑制HIV-1病毒复制的活性评价。. 对黄河三角洲耐盐植物内生真菌的初步研究结果表明该类真菌能够产生结构多样，活性广泛的次生代谢产物，从一定程度上说明基于真菌的特殊生存环境或生存策略选择菌株进行研究的理性筛选方式的可行性。上述研究发现的化合物不仅为候选药物的发现提供了备选化合物，也为今后以次生代谢产物为探针去合理解释生态现象提供了化学依据。这些结果也进一步表明利用化学生态学原理对真菌进行化学研究的必要性。