JNK信号通路在新生小鼠巨细胞病毒性耳聋发病机制中的作用

Human cytomegalovirus( HCMV) infection is the leading cause of infant sensorineural hearing loss（SNHL）.However, the pathogenesis mechanism is not clear. The applicant group have found that murine cytomegalovirus( MCMV) can induces hearing loss in neonatal mouse.The cell calcium signal system abnormalities and nerve cell apoptosis occur in cochlear neural nuclear after virus infection. But the exact mechanism of CMV-inducing hearing loss has not been reported.The project will clarify influence of the JNK-mediated on the auditory nerve cell differentiation and apoptosis in the total, the cells and the molecular level.The group will research the effects of the activation and expression of different proteins in JNK signaling pathay mediateding MCMV-inducing hearing loss. It will provide new target for treatment on CMV-inducing hearing loss.

巨细胞病毒（ Cytomegalovirus，CMV）感染是婴幼儿感音神经性耳聋最主要的原因，但致病机理不清。本项目以自行制备的新生小鼠鼠巨细胞病毒（Murine cytomegalovirus，MCMV）致聋模型，在前期已发现MCMV与耳蜗炎症、细胞凋亡有关联的基础上，拟通过体内和体外实验，从整体、细胞和分子水平研究JNK信号途径在小鼠MCMV性耳聋发病机制中的作用，通过研究JNK信号通路中不同蛋白质的活化和表达与神经细胞凋亡/分化受抑之间的关系，阐明MCMV通过JNK信号途径介导新生小鼠耳聋发病的分子机制，为MCMV感染后耳聋治疗提供新的靶点。

巨细胞病毒感染（CMV）可引起感音神经性耳聋，但其机制不明。经试验发现，感染新生小鼠后，其听阈提高，蜗神经核有炎症介质高表达。为了明确听神经有无凋亡现象，本课题组通过流式细胞术及RT-PCR方法检测到蜗神经核有钙离子信号通路异常，透射电镜显示蜗神经核部位存在凋亡小体,由此我们推测MCMV感染后听神经有凋亡现象。课题组又检测到JNK信号通路上相关蛋白因子的异常表达，由此我们进一步推断MCMV病毒通过激活JNK信号通路中的相关蛋白因子，启动了听神经细胞凋亡信号程序，进而引起功能改变。