白介素-18在精神分裂症认知损害及脑白质传导障碍中的发病机制研究

Schizophrenia is the most common psychosis,75-85% of patients with which show cognitive deficits.It is poor in the progress of the treatment and the neurotransmitter mechanism for cognitive symptom,while immune disturbance and oxidative stress may be the new exploration trends.We have concluded that there were increased IL-18 level and neuron apoptosis,abnormal behavior and brain atrophy in the rats with chronic stress.Because IL-18 may produce negative effect on cognition, we assume that it should be contributive to the cognitive deficits in schizophrenia. 100 patients aged 18 through 45 years with schizophrenia will be eligible for our study. They will be assigned to 48 weeks of Olanzapine，and their cognitive function will be assesed before and after the treatment. We will detect the serum levels of IL-18 and MCP-1,the activitation of NF-κB and the mRNA expression of IL-18,MCP-1 and NF-κB in peripheral blood monouclear cells (PBMC).The levels of IL-18 and MCP-1 in PBMC induced by lipopolysaccharide will be also examined.The morphologic and functional changes in brain of schizophrenia patients will be evaluated by 3T MRI. According to the relationship among the level of IL-18 and each domain of cognitive deficits and conduction of white matter, metabolism of grey matter in schizophrenia,this symptom may be improved through immune therapy.

精神分裂症是最常见的精神疾病，75-85﹪患者存在认知症状。对于不同领域认知损害发生机制的研究尚未取得有指导意义的结果，免疫功能失调和氧化应激可能是认知损害研究的新方向。在慢性应激大鼠研究中申请者发现，应激组海马和缰核白介素-18（IL-18）的表达水平显著升高，同时伴有行为学改变、神经元凋亡增加及脑萎缩。研究表明IL-18具有影响认知功能的可能性,所以它可能促使精神分裂症认知损害的发生。申请者拟对首发及慢性精神分裂症患者使用奥氮平治疗，特异性评估治疗前后的认知功能；测定IL-18、MCP-1血清浓度和外周血单核细胞（PBMC）中NF-κB活性及IL-18、MCP-1、NF-κB的mRNA水平；测定PBMC生成IL-18和MCP-1的水平；评估脑内形态及功能性改变。推断IL-18水平与各领域认知损害及脑白质传导障碍、脑灰质代谢异常的内在联系，为精神分裂症认知损害的免疫相关治疗提供理论支持。

精神分裂症是临床上最常见的重性精神疾病，近八成的患者存在不同程度的认知功能损伤。目前对于不同领域认知损害的研究尚未取得有指导意义的结果，免疫功能失调和氧化应激可能是认知损害研究的新方向。在慢性应激大鼠研究中我们发现，应激组海马和缰核白介素-18（IL-18）的表达水平显著升高，同时伴有行为学改变、神经元凋亡增加及脑萎缩。研究表明IL-18具有影响认知功能的可能性,所以它可能促使精神分裂症认知损害的发生。我们通过对首发及慢性精神分裂症患者进行48周奥氮平治疗，特异性评估治疗前后的不同领域认知功能水平，显示在六个认知领域，健康对照组的认知功能检测结果均明显优于首发精神分裂症和慢性精神分裂症组的结果；首发精神分裂症组的认知功能检测结果略优于慢性精神分裂症组的结果。药物治疗后首发精神分裂症组的认知功能检测结果优于治疗前的结果；药物治疗后慢性精神分裂症组的认知功能检测结果与治疗前的结果变化不大。采用头部功能磁共振评估脑内形态及功能性改变，显示在八处皮层下灰质的体积比较中，健康对照组的皮层下灰质的体积均明显大于首发精神分裂症和慢性精神分裂症组的皮层下灰质的体积，尤其是双侧海马的体积；首发精神分裂症组的八处皮层下灰质的体积略大于慢性精神分裂症组的皮层下灰质的体积。药物治疗后首发精神分裂症组和慢性精神分裂症组的皮层下灰质的体积与治疗前的结果变化均不明显。结合进一步地测定IL-18、MCP-1血清浓度和外周血单核细胞（PBMC）中NF-κB活性及IL-18、MCP-1、NF-κB的mRNA水平；测定PBMC生成IL-18和MCP-1的水平；推断IL-18、MCP-1水平及NF-κB活性与各领域认知损害及脑白质传导障碍、脑灰质代谢异常的内在联系，为精神分裂症认知损害的免疫相关治疗提供理论支持。