自吞噬在骨性关节炎中抗软骨细胞凋亡作用机制的研究

骨性关节炎是一种慢性退行性骨关节病，是中老年人致残致畸的主要原因之一，它的主要发病机制是关节软骨细胞过度凋亡。现有研究发现自吞噬参与了软骨细胞凋亡的病理过程，而其在关节软骨凋亡的抑制作用尚存分歧，且具体机制未见报道。本课题拟明确自吞噬标志物LC3基因多态性与骨性关节炎发病的相关性，观察骨性关节炎软骨中的凋亡与自吞噬情况，在原代培养软骨细胞上确定自吞噬抑制骨性关节炎关节软骨凋亡并筛选出与自吞噬关系密切的凋亡途径，在软骨细胞系和大鼠骨性关节炎模型上将LC3基因敲低或过表达以验证自吞噬抗软骨细胞凋亡的作用，探索自吞噬在骨性关节炎软骨细胞中异常的机制。以期阐明自吞噬与关节软骨细胞凋亡的具体作用关系，进而为揭示骨性关节炎发病机制，提供新的理论依据。

目前研究发现自吞噬参与了骨性关节炎软骨细胞凋亡的病理过程，而其对关节软骨细胞凋亡的具体机制未见报道。本课题研究发现1）骨性关节炎软骨组织中自吞噬水平较正常关节膝关节软骨组织明显降低，且凋亡与自吞噬呈负相关；2）正常关节软骨组织中miR-30a及 CHOP的表达较骨性关节炎膝关节软骨组织明显减低；3）导入miR-30a可抑制软骨细胞自吞噬水平，进而通过解除对内质网应激的抑制作用，促进软骨细胞凋亡。上述结果阐明了自吞噬在骨性关节炎病细胞凋亡过程中抑制软骨细胞凋亡的具体作用机制,为揭示骨性关节炎发病机制提供新的理论依据。