一些含环醚/内酯类结构单元的天然抗生素的全合成及相关合成方法学研究

有机合成是有机化学学科中的核心分支和最经典的组成部分，而复杂分子（在很多数情况下是包含多手性中心的天然产物或类似物）的全合成则是有机合成中最重要的方向之一。从历史角度来看，复杂天然产物的合成研究始终是推动有机化学学科发展的最重要动力之一。复杂分子全合成的水平还是体现一个国家有机化学总体水平的重要指标之一。本课题拟对若干含有环醚/内酯类结构单元等结构特征的多手性复杂天然产物进行对映体选择性全合成研究。

完成了天然产物IKD-8344和demethyl cezomycin的对映体选择性全合成。IKD-8344的合成应用了本课题组发展的方法，在带有手性辅基的aldol的β-位（十分容易发生β-消除反应及-位消旋）实现了羟基的分子内烷化（醚化），高立体选择性地以“一步三环”的方式构建了目标分子所含的四氢呋喃环、使得整个目标分子的合成得以高效完成，同时还揭示了由于文献中的错误旋光数据带来的潜在疑问、首次真正证实了天然IKD-8344的绝对构型。Demethyl cezomycin的合成则以Kulinkovich反应为两大片段的偶联工具以及一个新颖的自由基介导的串联反应打开环丙醇获得所需的线性结构、同时实现底物碳链末端TBS保护的伯羟基直接氧化成醛基为特色。通过对映体选择性全合成天然Demethyl cezomycin的绝对构型也得到确立。本课题还首次实现了文献报导的Demethyl cezomycin的旋光数据的再现，并揭示了该家族所有化合物的旋光数据都无法被后人重复这一诡异现象的原因。除了IKD-8344和demethyl cezomycin以外，本课题对等其他一些天然产物也进行了合成研究。