microRNA调控DNA损伤关卡治疗乳腺癌干细胞化疗耐药的研究

肿瘤干细胞是恶性肿瘤化疗耐药的重要机制。本课题组前期的研究发现化疗可以富集乳腺癌干细胞，提示乳腺癌干细胞对化疗耐受，其机制与DNA损伤关卡的异常激活相关，由于乳腺癌干细胞与非干细胞microRNA表达谱的差异对干细胞的特性起重要调控作用，我们设想microRNA通过靶向DNA损伤关卡调控乳腺癌干细胞化疗耐药。本课题拟在前期研究的基础上，利用慢病毒载体将乳腺癌干细胞中明显下调的与DNA损伤关卡相关的microRNAs导入乳腺癌干细胞，通过体外细胞培养和体内动物模型研究microRNAs对乳腺癌干细胞DNA损伤反应、凋亡的影响，和microRNAs对乳腺癌干细胞化疗耐受性的体内外调节作用， 并进一步探索microRNAs的靶基因蛋白在乳腺癌干细胞DNA损伤关卡信号通路中的调控作用，明确microRNAs在乳腺癌干细胞耐药中的调控机制，为开发逆转化疗耐受的复发转移性乳腺癌的新靶点药物提供新思路。