淫羊藿干预增龄进程动脉弹性重塑与NFкB分子网络动态关联特征研究

近年来心血管病防治理念发生重大转变，已从下游救治转向上游预防为主。动脉弹性为心血管病危险早期预测因子，增龄进程的动脉弹性重塑是心血管病重要发病基础。肾虚是衰老主要病机，淫羊藿作为补肾中药有良好抗衰老作用。研究表明，NF-кB分子网络与衰老密切相关，并参与调控动脉弹性相关基因表达；而我们研究表明，淫羊藿可通过NF-кB分子网络调控免疫衰老，因此，NF-кB相关分子极有可能为淫羊藿干预增龄进程动脉弹性重塑的作用基础和关键环节。.本研究即以增龄进程大鼠动脉为研究对象，通过NF-кB分子网络增龄性变化与动脉弹性重塑之间的动态关联分析和数学建模，解析其中关键分子节点及相互关系，获取淫羊藿干预之后的NF-КB分子网络变化特征，从分子水平寻找早期血管病变标志物，并客观评价淫羊藿不同组分的作用靶点、干预时机及效应优势，这对于早期识别亚临床血管病变及提高干预效果，进一步降低心脑血管疾病发生具有重要意义。

本研究以增龄进程的淋巴细胞以及动脉弹性为研究对象，通过NF-кB分子网络增龄性变化与动脉弹性重塑之间的分析，获取淫羊藿干预之后的NF-КB分子变化特征，从分子水平寻找早期血管弹性标志物，并客观评价淫羊藿的干预效应。.研究内容及方法：.1．淫羊藿干预增龄进程NFкB分子网络动态关联特征研究.采用NF-кB信号通路功能基因组芯片研究各年龄段大鼠淋巴细胞NF-кB信号通路中相关分子功能类别的mRNA水平的整体表达特征及差异，并与互联网公共数据库中的相关数据加以比对，重点提取与增龄关联最为密切，同时对淫羊藿干预最为敏感的分子。.2． 淫羊藿干预增龄进程动脉弹性的临床研究.通过对不同年龄段健康人群动脉弹性功能相关指标的检测，初步探讨增龄动脉弹性功能的变化及单味淫羊藿浓煎剂对肾阳虚老年人群动脉弹性功能的影响机制。.3. 增龄进程NF-кB分子网络中关分子的蛋白表达规律以及淫羊藿的干预效应.检测增龄过程淋巴细胞中NF-КB家族及其相关激酶主要差异的蛋白表达以及老龄组淫羊藿干预后的变化。.研究结果：.随着增龄，动脉弹性相关指数如AI、cSBP、baPWV值明显增加，女性cSBP、AI大于男性，淫羊藿干预4周后动脉弹性改善程度优于对照组。.课题组对选用的Oligo芯片中所有128基因进行功能分类，将其mRNA表达与数据互联网公共数据库进行比对分析，逐级筛选出了大鼠淋巴细胞中最具增龄动态关联特征及对淫羊藿敏感的基因，包括P65,磷酸化P65，IкBa, IкBb, IкBe, IкBg;Ikka,Ikkb,Ikke,Ikkr;Map4k2,Prkr，以上分子在蛋白表达趋势与mRNA表达规律具有明显一致性。但在对具有典型增龄关联特征及对淫羊藿反应敏感的动脉弹性相关指数测量人群中，其血清淋巴细胞NF-кB分子网络却并未发现相似规律，其原因目前尚无法解释。