氨苯砜综合征的全基因组关联分析

氨苯砜（DDS）是治疗麻风病的基本药物并被广泛应用于其他疾病的治疗。DDS综合征是由DDS引起的一种严重的药物超敏综合征（DHS），发生率为0.5%-3.6%，死亡率为11%。DHS是一种个体对药物的异质性反应，其发生取决于患者的遗传背景。已有学者分别采用全基因组关联分析（GWAS）方法仅用数十例病例便成功发现了氟氯西林所致DHS风险基因位点（HLA-B*5701）和辛伐他汀所致肌病的风险基因SLCO1B1，结果已用于临床用药风险预测。DDS综合征的风险基因尚未确定。本组拟以既往开展的麻风病GWAS为基础从已收集的麻风病遗传资源库中选取100例DDS综合征患者DNA样本进行全基因组扫描并将结果和已有的500例对照样本的GWAS数据进行分析和验证，以期发现DDS综合征的风险基因，筛查易感个体，确保DDS临床用药安全。

氨苯砜（DDS）是治疗麻风的基本药物并被广泛应用于疟疾、HIV感染伴发的卡氏肺囊虫肺炎及多种慢性炎症性疾病的治疗。DDS综合症是是由DDS引起的严重的一种重症药物不良反应，其发生率0.5-3.6%，死亡率达11-13%，给患者的用药带来极大的安全隐患。. 课题组在国家自然科学基金（81072391）资助下，采用全基因组关联技术（GWAS）和目标区域测序技术，对2042个氨苯砜综合症患者和对照进行基因分型和联合分析，成功定位氨苯砜综合症的风险位点为HLA-B*1301，该位点的敏感度和特异度分别达86.8%、85.7%，如果个体具有一个HLA-B*1301风险等位基因（HLA-B*1301杂合携带者），则其使用氨苯砜后发生重症药物不良反应的风险是不具有HLA-B*1301等位基因的人的37.5倍；具有两个HLA-B*1301风险等位基因（HLA-B*1301纯合携带者），则其使用DDS后发生药物不良反应的风险是不携带HLA-B*1301等位基因的人的110.8倍。. 该位点的发现和临床应用，可有效预防氨苯砜综合症的发生，实现氨苯砜综合症的一级预防。. 研究相关文章已在国际知名学术期刊《New Eng J of Medicine》发表，同时该位点获国家发明专利保护（发明专利号：LZ102925567A）。