抗肿瘤化疗对调节性T细胞的影响及机制研究

化疗通过作用于肿瘤细胞发挥重要的抗肿瘤作用，但我们先前的研究发现它亦可影响免疫细胞及免疫功能，化疗药物能选择性减少调节性T细胞（Treg）的数量和下调其抑制功能，模式识别受体TLRs可能在其中扮演重要角色。然而，化疗通过TLRs影响Treg的具体作用机制不明。本项目拟以化疗药物泰素（Taxol）为研究模型，通过Taxol体内、外作用于Treg细胞亚群诱生TLRs的表达，观察其对Treg的影响；着重研究TLR4以及TLR7、TLR8在诱导Treg细胞凋亡及抑制其免疫效应中的作用；并以siRNA技术研究影响Treg免疫功能的关键信号通路。建立3LL荷瘤动物模型，转输Taxol处理后Treg细胞，观察其对肿瘤生长的影响。本研究将阐明化疗药物不仅抗肿瘤，同时可作用于免疫细胞，通过上调TLRs在Treg的表达影响其功能。本研究为化疗药物发挥免疫学效应及以此为切入点治疗肿瘤提供新的思路及应用。